Чем отличается амлодипин от бисопролола. Конкор АМ: новая фиксированная комбинация бисопролола и амлодипина для эффективного контроля артериального давления. Таблетки от давления с быстрым эффектом

В терапии артериальной гипертензии (АГ) используются как однокомпонентные, так и комбинированные препараты, оказывающие воздействие на физиологические механизмы в сердце и сосудах. К комбинированным гипотензивным препаратам относится Конкор АМ, он считается довольно эффективным лекарственным средством (ЛС) с удобной дозировкой.

Лекарство хорошо переносится пациентами (согласно отзывам), получает положительные рекомендации от терапевтов и кардиологов благодаря наличию комбинаций двух активных компонентов в составе.

В составе ЛС содержится селективный и блокатор кальциевых каналов . ЛС выпускается в четырех комбинациях активных компонентов:

5 мг бисопролола / 5 мг амлодипина;
5 мг бисопролола / 10 мг амлодипина;
10 мг бисипролола / 5 мг амлодипина;
10 мг бисопролола / 10 мг амлодипина.

Различные комбинации компонентов позволяют лечащему врачу выбрать оптимальный вариант дозировки препарата. Точно подобрать комбинацию удается в ходе предшествующего лечения пациента однокомпонентными ЛС.

В начале антигипертензивной терапии врач подбирает ЛС разных фармакологических групп, наблюдая за реакцией. Исходя из динамики артериального давления (АД), чувствительности организма к действующим компонентам и на основании обследований врач может корректировать дозировку и назначать дополнительные препараты для максимального терапевтического эффекта с минимумом побочных действий.

Сочетание амлодипина и бисопролола в одном ЛС позволяет врачу и пациенту упростить способ приема лекарств. В форме Конкор АМ вместо двух препаратов нужно принимать один, оказывающий более выраженный терапевтический эффект.

Чем отличается Конкор от Конкор АМ?

Это однокомпонентный препарат гипотензивного действия, в котором содержится только одно активное вещество - бисопролола фумарат. Второго активного вещества в составе лекарства нет. Это - единственное, чем Конкор отличается от Конкор АМ. Во втором препарате селективный бета-адреноблокатор комбинируется с блокатором кальциевых каналов - амлодипином. У Конкор в нозологический перечень (от чего помогает ЛС) входит не только . Препарат назначают при (), стенокардии, а также при застойной сердечной недостаточности. У Конкор АМ перечень заболеваний для коррекции с помощью этого ЛС более ограничен.

Для чего применяется?

Препарат предназначен для коррекции АГ, первичной и вторичной. Препарат можно принимать исключительно по рекомендации лечащего врача на основании обследования пациента. Специалист должен провести физикальный осмотр, сделать электрокардиограмму и УЗИ сердца (при необходимости), осмотреть структуру глазного дна (она повреждается при гипертонии).

Окончательная диагностика происходит на основании измерения АД в динамике. При стабильном превышении показателей 140/90 мм рт. ст. ставится диагноз «артериальная гипертензия».

Перед врачом стоит выбор между различными группами препаратов, которые оказывают гипотензивное действие за счет влияния на механизмы, вызывающие повышение АД. Выбор действующего вещества основывается на состоянии здоровья пациента и подбирается таким образом, чтобы получить максимальный терапевтический эффект и свести к минимуму побочные действия.

Бета-адреноблокатор ингибирует реакцию бета-адренорецепторов на действие гормонов надпочечников адреналина и норадреналина, под влиянием которых происходят реакции инотропного характера. Бисопролол, подавляя бета-адренорецепторы, действует следующим образом:

замедляет пульс (ЧСС);
снижает проводимость сердечной мышцы;
снижает сократимость миокарда;
уменьшает потребность сердца в кислороде;

Блокатор кальциевых каналов - это препарат, селективно приостанавливающий направленный в клетки поток ионов кальция через «медленные» каналы L-типа. БКК оказывает отрицательный инотропный и вазодилатирующий эффект. Амлодипин производит такие эффекты:

влияет на трансмембранный вход ионов кальция в кардиомиоциты при возбуждении, уменьшая расщепление аденозинтрифосфата (АТФ);
снижает силу сокращения и потребность сердца в кислороде;
уменьшает тонус сосудов, предупреждая вазоспазм;
снижает постнагрузку на сердце;
повышает кровоток в ишемизированных участках сердца;
замедляет появление атеросклеротических бляшек.

БКК имеет другой механизм воздействия на сердце и сосуды, он производит выраженный гипотензивный эффект. В комбинации БКК и бета-адреноблокатор помогают эффективно уменьшать АД и удерживать его в пределах нормы за счет синергетического действия. Препараты дополняют друг друга, оказывая селективное воздействие на механизмы, обусловливающие повышение АД. При этом не наблюдается других побочных эффектов, связанных с отрицательным инотропным и вазодилатирующим действием.

Последствия артериальной гипертонии для организма человека

Инструкция по применению

Препарат Конкор АМ инструкция по применению рекомендует принимать в той форме дозировки, которую подберет врач. Специалист назначает лекарство на основании обследования динамики АД и общего состояния здоровья. Схема приема простая:

одна таблетка препарата один раз в сутки;
время приема - утро;
пить таблетку можно как до, так и после еды.

Принимают Конкор обычно долгое время в качестве поддерживающей терапии.

Показания

Показания к приему Конкор АМ очевидны, как по инструкции по применению, так и по фармакологической группе обоих компонентов в составе лекарства. ЛС значится как гипотензивный препарат, его следует принимать при диагностированной АГ.

Важно! Не стоит назначать себе лекарство самостоятельно при появлении симптомов АГ. Даже если случаи гипертонии есть в семейном анамнезе, а лекарство помогает друзьям, знакомым или родственникам, то это не является основанием для приема ЛС.

Выбирать лекарство, дозировку, продолжительность курса должен только врач. При самостоятельном приеме у пациента нет гарантии, что ЛС даст желаемый терапевтический эффект без побочных явлений.

Как принимать?

Если до приема Конкор пациент принимал однокомпонентные препараты для лечения гипертонии - селективный бета-адреноблокатор или антагонист кальциевых каналов, то можно начинать прием лекарства без перерыва, в назначенной врачом дозировке.

При отсутствии эффекта, или если гипотензивное действие недостаточно выраженное, самостоятельно увеличивать дозировку не рекомендуется. Нужно посоветоваться с врачом.

Дозировка

Минимальная дозировка препарата соответствует Конкор АМ 5 / 5. На начальном этапе гипотензивной терапии достаточно 5 мг бисопролола и 5 мг амлодипина, чтобы выяснить реакцию организма на действующие вещества. Если лечебный эффект достаточный, то врач может перевести пациента на Конкор АМ 5 / 10 через 1–2 недели после начала приема. При недостаточном антигипертензивном действии пациента переводят на Конкор АМ 10 / 10.

Особые указания

Существуют несколько групп пациентов, которым назначают селективные бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов с повышенной осторожностью. При необходимости использования данных групп ЛС дозировка подбирается минимальная.

Пациенты с функциональными заболеваниями печени должны принимать не более 5 мг амлодипина в сутки, т. к. он медленнее выводиться из организма. Доза бисопролола должна быть не более 10 мг. Оптимальная форма препарата в этом случае - Конкор АМ 5 / 5 или Конкор АМ 5 / 10.
Пациенты с нарушениями функции почек должны осторожно принимать Конкор АМ. В этом случае максимальная дозировка бисопролола не превышает 10 мг в сутки. Допускается прием Конкор АМ 5 / 10 и Конкор 10 / 10. Пациентам, проходящим курс диализа, рекомендуется минимальная дозировка амлодипина.

Побочные действия

На фоне приема Конкор могут наблюдаться побочные эффекты, которые могут быть связаны с действием бисопролола и амлодипина по отдельности. Оба вещества одинаково часто оказывают такие побочные действия:

головная боль, головокружение, астения;
замедление сердцебиения;
сильное снижение АД;
диспепсические симптомы (тошнота, изжога);
аллергические реакции на препарат.

С бисопрололом может быть связано уменьшение выработки слезной жидкости и дискомфорт при использовании контактных линз. Амлодипин может оказывать воздействие на ЦНС и вызывать нарушения сна, депрессивные состояния, тревогу и повышенную возбудимость.

Совместимость лекарства с алкоголем

Людям с проблемами в работе сердца и сосудов алкоголь следует употреблять в минимальных количествах или вовсе от него отказаться. Алкоголь имеет свойство сужать сосуды после временного расширения. Несмотря на то, что в инструкции по применению не описывается влияние амлодипина и бисопролола на фармакокинетику этанола, употреблять гипотензивные препараты вместе с алкоголем не рекомендуется. Это может вести к развитию чрезмерного лекарственного воздействия в виде падения АД, брадикардии и сердечной недостаточности.

Противопоказания

тяжелой форме ;
индивидуальной чувствительности к компонентам препарата;
аортальном стенозе;
после перенесенного инфаркта;
слабости синусового ритма.

Действие Конкор на пациентов детского и подросткового возраста недостаточно изучено, поэтому запрещается прием ЛС до 18 лет. Беременным женщинам ЛС назначают в случаях, когда польза для матери выше, чем побочное действие на плод. При кормлении грудью принимать ЛС запрещено, т. к. БКК проникают в материнское молоко.

Амлодипин
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциалыюй гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Розувастатин. При одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение AUC (примерно на 28%) и Сmах (на 31%) розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин, поскольку она показана только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.
Этанол (алкогольные напитки). Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир). Увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч амлодипина.
Нейролептики и изофлуран. Усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция. Могут уменьшить эффект БКК.
Препараты лития. При совместном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Циклоспорин. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, . Кроме пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Амлодипин

Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, тд; при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление антигипертензивного эффекта.
Алюминий. Или магнийсодержащие антациды. Их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более выражены у пожилых пациентов.

Индукторы изофермента СУР3A4. Данные о влиянии индукторов изоферменита CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Лизиноприл
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном применении с диуретиками - выраженное снижение АД. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, БКК, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливает выраженность антигипертензивного действия.
При одновременном применении с НПВС (в тч индометацин), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут, эстрогенами, а также адреномиметиками - снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития из организма.
Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляет всасывание из ЖКТ.
Этанол усиливает действие лизиноприла.
Двойная блокада РААС посредством одновременного применения АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч почечной недостаточности) по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС.
При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Не противопоказано одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой в качестве ангиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Одновременное применение с СИОЗС может приводить к выраженной гипонатриемии.
Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск развития лейкопении.
Розувастатин
Влияние других ЛС на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение ЛС, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см «Меры предосторожности»).
Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина и комбинированного средства, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двухкратному и пятикратному увеличению AUC0–24 и Сmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется (см «Меры предосторожности»).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина (см «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии (см «Меры предосторожности»).
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды. Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0–t розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Фузидовая кислота. Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Изоферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозы розувастатина
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Ниже приведены данные о влиянии сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC розувастатина) в порядке убывания по результатам опубликованных клинических исследований.
Циклоспорин (75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес) + розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 10 дней) - увеличение AUC в 7,1 раза.
Атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в сутки, 8 дней) + розувастатин (10 мг однократно) - увеличение AUC в 3,1 раза.
Лопинавир/ритонавир (400/100 мг 2 раза в сутки, 17 дней) + розувастатин (20 мг 1 раз в сутки, 7 дней) - увеличение AUC в 2,1 раза.
Гемфиброзил (600 мг 2 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (80 мг однократно) - увеличение AUC в 1,9 раза.
Элтромбопаг (75 мг 1 раз в сутки, 10 дней) + розувастатин (10 мг однократно) - увеличение AUC в 1,6 раза.
Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 7 дней) - увеличение AUC в 1,5 раза.
Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в сутки, 11 дней) + розувастатин (10 мг однократно) - увеличение AUC в 1,4 раза.
Дронедарон (400 мг 2 раза в сутки) + розувастатин (нет данных) - увеличение AUC в 1,4 раза.
Итраконазол (200 мг 1 раз в сутки, 5 дней) + розувастатин (10 или 80 мг однократно) - увеличение AUC в 1,4 раза.
Эзетимиб (10 мг 1 раз в сутки, 14 дней)+ розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 14 дней) - увеличение AUC в 1,2 раза.
Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в сутки, 8 дней) + розувастатин (10 мг однократно) - без изменений.
Алеглитазар (0,3 мг, 7 дней) + розувастатин (40 мг, 7 дней) - без изменений.
Силимарин (140 мг 3 раза в сутки, 5 дней) + розувастатин (10 мг однократно) - без изменений.
Фенофибрат (67 мг 3 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (10 мг, 7 дней) - без изменений.
Рифампицин (450 мг 1 раз в сутки, 7 дней) + розувастатин (20 мг однократно) - без изменений.
Кетоконазол (200 мг 2 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (80 мг однократно) - без изменений.
Флуконазол (200 мг 1 раз в сутки, 11 дней) + розувастатин (80 мг однократно) - без изменений.
Эритромицин (500 мг 4 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (80 мг однократно) - снижение AUC на 28%.
Байкалин (50 мг 3 раза в сутки, 14 дней) + розувастатин (20 мг однократно) - снижение AUC на 47%.
Клопидогрел (300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч) + розувастатин (20 мг однократно) - увеличение AUC в 2 раза.
Симепревир (152 мг 1 раз в сутки, 7 дней) + розувастатин (10 мг однократно) - увеличение AUC в 2,8 раза.
Влияние розувастатина на другие ЛС
Антагонисты витамина К. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению МНО. Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие ЛС. Не ожидается клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином.

Взаимодействия Амлодипин ⇔ Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин (входит в Бисопролол)

В Амлодипин (текст из инструкции) ⇒ Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин (его нашли)

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ) .
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Общие взаимодействия между Амлодипин и Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин

БКК - производные дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин) - при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии
Амлодипин+Бисопролол
Амлодипин и Бисопролол используются вместе в Бисам
Амлодипин и Бисопролол используются вместе в Нипертен Комби
Амлодипин и Бисопролол используются вместе в Конкор АМ
Амлодипин и Бисопролол используются вместе в Бисопролол АМЛ

Взаимодействия Амлодипин (входит в Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин) ⇔ Лизиноприл (входит в Бисопролол)

В Лизиноприл (текст из инструкции) ⇒ Амлодипин (его нашли)

Двойная блокада РААС

Общие взаимодействия между Амлодипин и Лизиноприл

Гипотензивные ЛС

Взаимодействия Амлодипин (входит в Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин) ⇔ Бисопролол

В Бисопролол (текст из инструкции) ⇒ Амлодипин (его нашли)

Нерекомендуемые комбинации

Ингибиторы МАО (. Кроме ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

В Амлодипин (текст из инструкции) ⇒ Бисопролол (его нашли)

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении БKK с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, . Кроме пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ) .
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого - усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента СУР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Взаимодействия Лизиноприл (входит в Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин) ⇔ Бисопролол

В Лизиноприл (текст из инструкции) ⇒ Бисопролол (его нашли)

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек, поэтому их можно совместно применять только при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, БКК, диуретиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность антигипертензивного действия.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития. Поэтому при совместном применении необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь). Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
НПВС (в тч селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместное применении с СИОЗС может приводить к выраженной гипонатриемии.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного ЛС, влияющего на РААС. Двойная блокада (например при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Одновременное применение противопоказано (см «Противопоказания»)
Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротичсский отек.
Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости - дозировку антигипертензивных ЛС.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-4 глиптином.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики и средства для общей анестезии. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см «Меры предосторожности»).

В Бисопролол (текст из инструкции) ⇒ Лизиноприл (его нашли)

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других ЛС. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два ЛС приняты через короткий промежуток времени.
Нерекомендуемые комбинации
Лечение ХСН. Антиаритмические ЛС I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.
Все показания к применению бисопролола. БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные ЛС центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены β-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие особой осторожности
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.
Все показания к применению бисопролола. БКК - производные дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин) - при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
Действие β-адреноблокаторов для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических ЛС для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться или подавляться. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективиых β-адреноблокаторов.
ЛС для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см «Меры предосторожности»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и таким образом - к развитию брадикардии. НПВС могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с β-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на α- и β-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.
Гипотензивные ЛС. Также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (. Кроме ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Для цитирования: Розин А.Н., Розина Н.А. Клиническая эффективность бисопролола и его фиксированной комбинации с амлодипином // РМЖ. 2015. №5. С. 294

Бета-блокаторы являются одним из основных классов лекарственных средств, применяемых в современной кардиологической и терапевтической практике. Знание механизмов действия препаратов, их индивидуальных особенностей, в частности бисопролола, определяет применение данных средств.

Антагонисты β-адренорецепторов селективно связываются с рецепторами, осуществляя обратимый конкурентоспособный эффект β-адренергической блокады различных органов. Их фармакологический эффект может быть объяснен ответными реакциями данных рецепторов в различных тканях и симпатическим тонусом (табл. 1) .

β-блокаторы оказывают относительно небольшой эффект на частоту и силу сердечных сокращений у человека в покое, но уменьшают данные показатели, когда симпатическая система активирована, в т. ч. во время нагрузки или стресса.

Интересно, что β-блокаторы не тормозят кардиостимулирующее действие сердечных гликозидов, теофиллина, ионов кальция, а также не влияют на сосудорасширяющий эффект ацетилхолина .

Классификация β-блокаторов

β-блокаторы делятся на две группы:

1) неселективные β-блокаторы, т. е. одинаково блокирующие как β1-, так и β 2-адренорецепторы;

2) β 1-селективные β-блокаторы, т. е. имеющие большее сродство к β 1-адренорецепторам.

Селективность, однако, зависит от дозы и уменьшается или исчезает совсем при использовании больших доз препаратов.

Бисопролол высокоселективен по отношению к β 1-адренорецепторам с отношением антагонистической активности β1 к β2 более 119. Это превышает селективность метопролола сукцината (его соотношение - 45) .

Некоторые β-блокаторы могут вызывать слабый агонистический ответ (внутренняя симпатомиметическая активность), а также стимулировать и блокировать β-адренорецепторы. Бисопролол не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом .

У некоторых β-блокаторов наблюдается периферическая вазодилатационная активность, опосредованная блокадой α 1-адренорецепторов (карведилол, лабеталол), агонизмом β 2-адренорецепторов (целипролол) или механизмами независимой блокады адренорецепторов (буциндолол, небиволол).

К тому же, β-блокаторы можно разделить на липофильные, амфофильные и гидрофильные.

Липофильные препараты

Липофильные препараты (метопролол, пропранолол, тимолол) быстро и полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, но вместе с тем быстро метаболизируются в стенке кишечника и в печени (first pass effect), поэтому при пероральном приеме их эффективность невелика (10–30%). Данные препараты могут накапливаться у пациентов с пониженным печеночным кровотоком (в т. ч. у пожилых людей, у больных хронической сердечной недостаточностью и циррозом печени). Липофильные препараты характеризуются коротким периодом полувыведения (1–5 ч), они легко проникают в центральную нервную систему, что может объяснить частые случаи возникновения центральных побочных эффектов.

Гидрофильные препараты

Гидрофильные препараты (атенолол, эсмолол) не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и выводятся либо в исходном состоянии, либо в качестве активных метаболитов почками. Их период полувыведения дольше (6–24 ч), и они не взаимодействуют с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью. Они почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. Время полувыведения возрастает при низкой скорости гломерулярной фильтрации (в т. ч. у пожилых людей и при почечной недостаточности).

Амфофильные препараты

Жиро- и водорастворимые β-блокаторы имеют два пути элиминации - печеночный метаболизм и почечная экскреция. Бисопролол является амфофильным β-блокатором, т. к. растворяется и в жирах, и в воде. Вследствие этого он незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет два равноценных пути элиминации. Благодаря своим амфофильным свойствам (т. е. растворимости как в жирах, так и в воде) препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает высокой биодоступностью. Бисопролол частично метаболизируется в печени, а его основная часть выделяется почками в неизмененном виде. Из-за длительного периода полувыведения (10–12 ч) препарат назначают 1 р./сут, пик его действия наступает через 2–4 ч после приема, продолжительность эффекта - 24 ч. Фармакокинетика бисопролола не зависит от приема пищи. Нарушение функции почек почти не влияет на концентрацию препарата в крови, лишь при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция его дозы. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата .

Механизм действия

Механизмы действия β-блокаторов разнообразны и до конца не изучены. Вероятнее всего, есть существенные различия между механизмами действия различных агентов. Важную роль играет предотвращение кардиотоксичных эффектов катехоламинов .

Рассматриваются также следующие механизмы:

1) Антигипертензивное действие, связанное со снижением производительности работы сердца, ингибированием секреции ренина и синтеза ангиотензина II, блокированием пресинаптических α-адренорецепторов, которые стимулируют выброс норадреналина в симпатических нервных окончаниях и снижают центральную вазомоторную активность .

2) Антиишемическое действие. β-блокаторы снижают потребление миокардом кислорода за счет уменьшения ЧСС, сократительной способности сердечной мышцы, систолического кровяного давления. Помимо этого, удлинение диастолы, вызванное уменьшением ЧСС, может увеличить перфузию миокарда.

3) Снижение выброса ренина и ангиотензина II и синтеза альдостерона посредством блокирования β 1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек.

4) Улучшение структуры и функции ЛЖ благодаря уменьшению его размера и увеличению фракции выброса .

β-блокаторы способны улучшать сердечную функцию, потому что они:

а) снижают ЧСС, диастолический объем и увеличивают коронарное диастолическое время перфузии;

б) снижают потребность миокарда в кислороде;

в) увеличивают миокардиальную энергетику за счет ингибирования катехоламин-индуцируемого выброса свободных жирных кислот из жировой ткани;

г) стимулируют β-адренергические рецепторы;

д) уменьшают миокардиальный оксидативный стресс .

5) Антиаритмический эффект, являющийся результатом прямых сердечных электрофизиологических эффектов (снижение ЧCC, угнетение спонтанной активности эктопических пейсмейкерных клеток, замедление проводимости и увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла), снижения симпатической регуляции и миокардиальной ишемии, улучшения барорефлекторной функции и предотвращения катехоламин-индуцируемой гипокалиемии .

Прочие механизмы действия включают в себя: ингибирование кардиального апоптоза, опосредованного активацией β-адренергических путей, ингибирование агрегации тромбоцитов , снижение механического стресса, предотвращение разрыва бляшек, ресенситизацию β-адренергических путей и изменение миокардиальной экспрессии генов .

Некоторые β-блокаторы обладают антиоксидативными свойствами и ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов .

Интересно, что применение β-блокаторов, и бисопролола в частности, было ассоциировано с благоприятным влиянием на маркеры воспалительной активности (фактор некроза опухолей (ФНО-α), его рецепторы, интерлейкины) у животных и в клинических исследованиях .

Особенности применения в некоторых клинических ситуациях

В целом, β-блокаторы переносятся хорошо, но могут возникать и серьезные побочные эффекты, особенно при использовании больших доз препаратов .

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (СД) 1-го типа неселективные β-блокаторы подавляют некоторые важные симптомы гипогликемии (тремор, тахикардия), связанные с адренергической контринсулярной активностью; остальные признаки гипогликемии (например, потливость) сохраняются. Поэтому применение селективных β-блокаторов предпочтительнее, во всяком случае для инсулинозависимых пациентов .

В одной из работ было продемонстрировано, что бисопролол не изменяет уровень глюкозы в крови у больных СД, при этом не требуется коррекции доз гипогликемических средств, что свидетельствует о его метаболической нейтральности .

β-блокаторы могут привести к опасному для жизни увеличению сопротивления в дыхательных путях. Астма является противопоказанием к использованию любых β-блокаторов, а хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в отсутствие значительной реактивности дыхательных путей противопоказанием не является .

В то же время показано, что применение селективных β-блокаторов (в т. ч. бисопролола) с целью контроля ЧСС у пациентов с ХОБЛ и развитием острой дыхательной недостаточности не приводило к увеличению сроков лечения в отделениях интенсивной терапии и повышению летальности по сравнению с другими классами препаратов, используемых с целью контроля ЧСС .

При сравнении бисопролола с карведилолом в лечении пациентов с сердечной недостаточностью и ХОБЛ показано улучшение функции внешнего дыхания и уменьшение выраженности бронхообструкции в группе бисопролола .

Резкое прекращение приема β-блокаторов после длительного лечения может привести к рикошетным симптомам (в т. ч. к артериальной гипертензии (АГ), аритмии, стенокардии с осложнениями). Этот повышенный риск связан с усилением активности β-адренорецепторов в течение длительного срока лечения.

СД или перемежающая хромота не являются абсолютными противопоказаниями к использованию β-блокаторов .

Бисопролол в лечении сердечной недостаточности

Применение β-блокаторов в лечении сердечной недостаточности привело к значительному прорыву в понимании механизмов патогенеза этого синдрома. Ранее основой развития сердечной недостаточности считалось нарушение гемодинамики, а активация симпатической нервной системы рассматривалась как благоприятная реакция, направленная на увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса. И, следуя данной логике, применение лекарственных средств, обладающих отрицательным инотропным эффектом в условиях нарушения насосной функции миокарда, должно было приводить к дальнейшему усугублению явлений сердечной недостаточности (что совершенно справедливо в условиях декомпенсации и острой сердечной недостаточности). Последующие исследования, однако, показали независимую прогностическую роль симпатической активации при сердечной недостаточности и ее долгосрочное негативное влияние на функцию миокарда и исход заболевания. Увеличение симпатической активности связано с увеличением энергетических расходов миокарда и, возможно, ишемией. Впоследствии было показано, что стимуляция β 1-адренорецепторов является мощным механизмом стимуляции апоптоза, который приводит к ускоренной гибели клеток и серьезным изменениям качественных характеристик кардиомиоцитов - усугублению снижения сократимости и нарушений внутриклеточного обмена кальция (табл. 2) .

Роль симпатической стимуляции в количественных и качественных изменениях миокарда косвенно подтверждается их обратимостью при лечении β-блокаторами .

К положительным свойствам β-блокаторов при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) относят способность:

а) уменьшать дисфункцию и гибель кардиомиоцитов как путем некроза, так и апоптоза;

б) уменьшать число гибернирующих кардиомиоцитов;

в) при длительном применении улучшать показатели гемодинамики за счет увеличения зон сокращающегося миокарда;

г) повышать резко сниженные у больных ХСН плотность и аффинность β-адренорецепторов;

д) уменьшать гипертрофию миокарда;

е) снижать ЧСС;

ж) уменьшать степень ишемии миокарда в покое и, особенно, при физической активности;

з) несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;

и) оказывать антифибрилляторное действие, приводящее к снижению риска внезапной смерти .

Эффективность применения бисопролола в лечении ХСН доказана в серии исследований CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), которые были первым крупномасштабным проектом, изучавшим влияние β-блокады на смертность и течение сердечной недостаточности.

При проведении двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по применению бисопролола при сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (CIBIS), вызванной нарушением систолической функции ЛЖ (LVEF<40%), оценивалась эффективность и переносимость данного препарата у 641 пациента . В результате проведенного исследования было показано отсутствие значимого влияния бисопролола на смертность. 67 (20,9%) летальных исходов наблюдались в группе плацебо и 53 (16,6%) - в группе бисопролола (p=0,22). Положительные эффекты бисопролола наблюдались в других конечных точках: уменьшалась частота госпитализаций в сравнении с плацебо (61 vs 90, p<0,01) и снижался функциональный класс по NYHA (21% vs 15%, p=0,03). Переносимость β-блокатора была сопоставима с плацебо .

В CIBIS влияние бисопролола на смертность оказалось меньше ожидаемого, что могло быть связано с дозой препарата (5 мг/сут), которая могла быть слишком низкой для достижения адекватной β-блокады. В проведенном несколькими годами ранее исследовании «Метопролол при дилатационной кардиомиопатии» (MDC) влияние тартрата метопролола на летальность и необходимость пересадки сердца оказалось недостоверным . Таким образом, проведенные исследования не позволили окончательно оценить влияние β-блокаторов на летальность при сердечной недостаточности, в связи с чем было спланировано двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование CIBIS-II , включавшее 2647 пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA класса III–IV) и фракцией выброса ЛЖ ≤35%. В данном исследовании в течение основной фазы из 564 пациентов 42,5% получали 10 мг бисопролола, 152 (11%) - 7,5 мг и 176 (13%) - 5 мг ежедневно . Кроме того, проводилась стандартная терапия диуретиками и ингибиторами АПФ (иАПФ). В исследовании CIBIS-II был получен ответ на вопрос, не решенный в предыдущем протоколе, - была выполнена оценка влияния β-блокады на летальность. Исследование было преждевременно остановлено после среднего периода наблюдения длительностью 1,3 года в связи со значительным уменьшением уровня смертности у пациентов, принимающих бисопролол, по сравнению с группой плацебо - 11,8% против 17,3%, p<0,0001. Прогнозируемая смертность в течение года должна была составить 8,8% в группе бисопролола и 13,2% - в группе плацебо (ОШ; 95% ДИ) .

Снижение летальности было связано главным образом с уменьшением частоты внезапной сердечной смерти (48 пациентов - в группе бисопролола и 83 - в группе плацебо, HR 95% CI, 0,56, 0,39–0,80; p=0,0011). Частота смертности от собственно сердечной недостаточности была снижена, но этот результат не имел статистического значения из-за небольшого числа событий (36 vs 47 пациентов, HR; 95% CI, 0,74; 0,48–1,14; p=0,17). Это, как и относительно низкая годовая смертность среди исследуемых пациентов, согласуется с тем, что у лиц с относительно нетяжелой сердечной недостаточностью главной причиной летальности была внезапная сердечная смерть.

Бисопролол также оказал значительное влияние на все сердечно-сосудистые заболевания. Уменьшалось как общее число госпитализаций (440 (33%) vs 513 (39%), HR; 95% CI, 0,80, 0,71–0,91; p=0,0006), так и количество госпитализаций в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности (12% vs 18%, HR; 95% CI, 0,64, 0,53–0,79; p=0,0001) и желудочковыми нарушениями ритма и гипотензией.

Положительные эффекты бисопролола выявлены и в группах высокого риска - отмечена хорошая переносимость препарата, что контрастировало с широко распространенным мнением о плохой переносимости β-блокаторов.

По завершении метаанализа, включавшего результаты CIBIS и CIBIS-II (n=3288), было подтверждено влияние бисопролола на уменьшение как общей летальности (p=0,0003), так и сердечно-сосудистой смертности и всех случаев госпитализации (p=0,0001) . Результаты CIBIS-II были подтверждены исследованиями с метопролола сукцинатом и карведилолом .

Несмотря на высокую значимость результатов, полученных при лечении сердечной недостаточности β-блокаторами, все данные были собраны при назначении β-блокаторов на фоне стандартной терапии, включая иАПФ, согласно национальным рекомендациям . Тем не менее, есть основания полагать, что начало лечения с β-блокаторов, а не с иАПФ, может быть не менее благоприятным. Во-первых, при сердечной недостаточности активация симпатической нервной системы может предшествовать активации ренин-ангиотензиновой системы . Во-вторых, β-блокаторы могут уменьшать активность ренин-ангиотензиновой системы в большей степени, чем это может быть достигнуто на фоне применения иАПФ в условиях симпатической активации . В-третьих, наиболее частой причиной смерти у больных ХСН является внезапная сердечная смерть, и β-блокаторы, в отличие от иАПФ, в значительной степени оказывают защитный эффект .

Идеей исследования CIBIS-III являлось предположение о том, что инициация лечения ХСН с бисопролола с последующим присоединением эналаприла так же эффективна и безопасна, как и начало терапии с назначения эналаприла с последующим присоединением бисопролола. Таким образом, основной целью исследования было доказать, что начало терапии с бисопролола с последующей комбинированной терапией с эналаприлом через 6 мес. было так же эффективно (не хуже), как и начало лечения эналаприлом с последующей комбинацией с бисопрололом, в отношении предотвращения всех причин смерти и госпитализации .

В исследование были включены 1010 пациентов (средний возраст 72 года), страдающих ХСН легкой и средней степени тяжести и прежде не принимавших ни β-блокаторы, ни иАПФ. В первые 6 мес. участники были рандомизированы в две параллельные группы, получавшие монотерапию бисопрололом или эналаприлом. В последующие 6–24 мес. все участники получали комбинированную терапию обоими препаратами. В конце исследования учитывались случаи смерти или госпитализации пациентов.

В исследовании CIBIS-III было показано, что нет никакой разницы в отношении эффективности и безопасности между началом лечения бисопрололом или эналаприлом у пациентов с NYHA II или III класса сердечной недостаточности и низкой фракцией выброса ЛЖ. Результаты исследования позволили предположить и большее влияние на уровень смертности и внезапной сердечной смерти при инициации лечения бисопрололом, а не эналаприлом. Основной недостаток исследования состоит в том, что оно построено на искусственном продолжении монотерапии в течение 6 мес. до начала комбинированного лечения. В клинической практике пациенты либо начинают принимать оба препарата одновременно, либо инициируется лечение иАПФ с последующим быстрым назначением β-блокаторов.

Приведенные исследования продемонстрировали, что лечение бисопрололом по переносимости сравнимо с плацебо. Недавний эпизод декомпенсации сердечной недостаточности является противопоказанием к назначению препарата, хотя исследования в отношении карведилола показали, что лечение может быть начато сразу при достижении компенсации с последующим увеличением дозы, что приводит к улучшению прогноза.

Важно помнить, что β-блокаторы не относятся к числу средств скорой помощи и не могут выводить больных из состояния декомпенсации и гипергидратации. β-блокаторы должны применяться у всех больных ХСН с ФВ<40%, не имеющих противопоказаний (обычных для этой группы лекарств). При обычных клинических ситуациях β-блокаторы должны использоваться только вместе с иАПФ и у больных, у которых достигнута стабилизация состояния .

Использование бисопролола в фиксированной комбинации с амлодипином

Преимущества и особенности бисопролола делают его привлекательным для использования в комбинированной терапии при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из рациональных комбинаций является применение β-блокаторов с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда. Данная комбинация может использоваться как при лечении ишемической болезни сердца, так и АГ .

Использование амлодипина в сочетании с бисопрололом (Конкор АМ, «Такеда») оправданно и в силу схожести их фармакокинетических особенностей. Оба препарата обладают длительным действием и при однократном приеме обеспечивают адекватный контроль в течение суток , отсутствуют фармакокинетические взаимодействия - плазменные концентрации, биодоступность, скорость метаболизма существенно не изменяются , комбинация не повышает риск инсулинорезистентности и СД .

Бисопролол и амлодипин в комбинации взаимно дополняют друг друга:

к эффектам β-блокатора добавляется выраженный вазодилатирующий эффект антагониста кальция;
тахикардия, развивающаяся в ответ на вазодилатацию, контролируется адренергической блокадой;
расширение сосудов под действием амлодипина дополнительно защищает от возникновения периферического спазма, которое потенциально возможно на фоне применения бисопролола.

Кроме того, амлодипин - один из наиболее применяемых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Он был изучен в множестве клинических исследований как эталонный гипотензивный препарат. В исследовании ALLHAT с участием более 40 тыс. пожилых пациентов с АГ была показана большая эффективность амлодипина в отношении снижения АД в сравнении с лизиноприлом на протяжении всего срока наблюдения . Кроме того, в исследовании ASCOT-BPLA продемонстрировано достоверное снижение частоты развития инсульта, ишемической болезни сердца, а также сердечно-сосудистой смертности .

По данным А. И. Чесниковой и соавт. (2014), применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина (Конкор АМ) в амбулаторном лечении больных АГ и ишемической болезнью сердца сопровождалось выраженным и стойким снижением АД с достижением целевого уровня систолического АД в 90%, диастолического АД - в 97% случаев, а также уменьшением проявлений ишемии миокарда и урежением частоты сердечных сокращений, что, безусловно, способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению прогноза. Включение препарата Конкор АМ в схему лечения приводило к существенному повышению приверженности пациентов терапии .

Комбинация двух препаратов в фиксированных дозах в одной таблетке является предпочтительной, т. к. улучшается приверженность к лечению , что подтверждается и применением бисопролола/амлодипина. Так, в марте 2015 г. были опубликованы результаты большого исследования, проведенного в Польше, по применению фиксированной комбинации бисопролол/амлодипин в лечении АГ, в котором четко показана хорошая приверженность пациентов, приводящая к лучшему контролю артериального давления и снижению риска сердечно-сосудистых событий .

Литература

Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. Beta-adrenoceptors / Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. ed. // Beta-blockers in clinical practice. London: Churchill Livingstone, 1996. P. 9-86.
Tamargo J.L., Delpon E. Optimisation of b-blockers pharmacology // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. Vol. 16 (Suppl. 5). S. 8-10.
Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. М., 2005. С.162.
Bristow M.R. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 558-569.
Лупанов В.П. Кардиоселективный бета-блокатор бисопролол в лечении больных ишемической болезнью сердца // Российский кардиологический журнал. 2011. № 3. С. 96-100.
Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца (фундаментальная, клиническая и доказательная фармакология). Лекция 4. Часть 1. Бета-адреноблокаторы и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца // Терапевт. 2012. № 2. С. 26-36.
Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Место бисопролола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7. С. 111-118.
Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Бисопролол - высокоселективный бета-адреноблокатор с позиции доказательной медицины // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. № 6 (1). С. 103-107
Bristow M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationale for clinical management of chronic hart failure with beta-blocking agents // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. P.12-22C.
Waagstein F. Beta-blockers in congestive heart failure: the evolution of a new treatment concept-mechanism of action and clinical implications // J. Clin. Basic Cardiol. 2002. Vol. 5. P. 215-223.
β-Adrenergic Receptor Blockers (Expert Consensus Document on) // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1341-13621-9.
Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fundam. Clin. Pharmacol. 2001. Vol. 15. P. 95-109.
Opie L.H. Effect of beta-adrenergic blockade on biochemical and metabolic response to exercise // Am. J. Cardiol. 1985. Vol. 55. P. 95D.
Kukin M.L., Kalman J., Charney R. et al. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure // Circulation. 1999. Vol. 102. P.2646-2451.
Cleland J.G., Dargie H.J. Arrhythmias, catecholamines and electrolytes // Am. J. Coll. Cardiol. 1988. Vol. 62. P. 55-59.
Shizukuda Y., Buttrick P.M., Geenen D. et al. Beta-adrenergic stimulation causes cardiocyte apoptosis: influence of tachycardia and hypertrophy // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275. P. 961-968.
Lowes B.D., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta-blocking agents // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 1357-1365.
Frishman W.H. Carvedilol // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P. 1759-1765.
Ohtsuka T., Hamada M., Hiasa G. et al. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37(2). P. 412-417.
Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Батурина А.М., Зыкова А.А. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? // РМЖ. 2002. № 10. С. 446-449.
Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1341-1362.
Feyza Kargin, Huriye Berk Takir, Cuneyt Salturk et al. The safety of beta-blocker use in chronic obstructive pulmonary disease patients with respiratory failure in the intensive care unit // Multidiscip. Respir. Med. 2014. Vol. 9(1). P. 8.Published online 2014 Feb 4. doi: 10.1186/2049-6958-9-8
Lainscak M., Podbregar M., Kovacic D., Rozman J. Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial // Respir. Med. 2011. Vol. 105. S1, S. 44-49.
Marco M., Nodari S., Bordonali T. et al. Bisoprolol in the treatment of chronic heart failure: from pathophysiology to clinical pharmacology and trial results // Ther. Clin. Risk. Manag. 2007. Vol. 3(4). P. 569-578.
Metra M., Nodari S., D’Aloia A. et al. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for heart failure // Am. Heart J. 2000b. Vol. 139. P. 511-521.
Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. Т. 14, № 7 (81).
CIBIS Investigators and Committees 1994. A Randomized Trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. Vol. 90. P. 1765-1773.
Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group // Lancet. 1993. Vol. 342. P. 1441-1446.
CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study: a randomised trial // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 9-13.
Leizorovicz A., Lechat P., Cucherat M. Bisoprolol for treatment of chronic heart failure: A meta-analysis on individual data of two placebo-controlled studies-CIBIS and CIBIS II // Am. Heart J. 2002. Vol. 143. P. 301-307.
MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive heart failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 2001-2007.
Packer M., Coats A., Fowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure (COPERNICUS trial) // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 1651-1658.
Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al. ACC/AHA. Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure): developed in collaboration with the American College of Chest Physicians and the International Society for Heart and Lung Transplantation: endorsed by the Heart Rhythm Society // Circulation. 2005. Vol.112. P. e154-235.
Swedberg K., Cleland J., Dargie H. et al. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 1115-1140.
Francis G.S., Benedict C., Johnstone et al. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 1724-1729.
Campbell D.J., Aggarwal A., Esler M. et al. Beta-blockers, angiotensin II, and ACE inhibitors in patients with heart failure // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 1609-1610.
Willenheimer R., Van Veldhuisen D.J., Silke B. et al. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence. Results of the Randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 2426-2435.
Gattis W.A., O’Connor C.M., Gallup D.S. et al. IMPACT-HF Investigators and Coordinators. Predischarge initiation of carvedilol in patients hospitalized for decompensated heart failure: results of the Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in Heart Failure (IMPACT-HF) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43. P. 1534-1541.
Gradman A.H. et al. Combination therapy in hypertension // J. Am. Soc. Hypertens. 2010. Vol. 4(1). P. 42-50.
Ostergren J. et al. Effect of amlodipine versus felodipine extended release on 24-hour ambulatory blood pressure in hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11(6 Pt1). P. 690-696.
Минушкина Л.О. Рациональная терапия артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом: возможности использования новых фиксированных комбинаций // Трудный пациент. Декабрь 2013.
Cooper-DeHoff R.M., Bird S.T., Nichols G.A. et al. Antihypertensive drug class interactions and risk for incident diabetes: a nested case-control study // J. Am. Heart Assoc. 2013. Vol. 2 (3). P. e000125.
Officers A., A.C.R.G.T.A. Coordinators for the, and T. Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack, Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 288(23). P. 2981-2997.
Dahlof B., Wedel H. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 895-906.
Чесникова А.И., Сафроненко В.А., Коломацкая О.Е. Оценка эффективности фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина в амбулаторном лечении больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2014. № 9. С. 30¬-36.
Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC // Российский кардиологический журнал. 2014. № 1(105).
Czarnecka D., Koch E.M.W., Hostalek U. Benefits of a fixed dose combination of bisoprolol and amlodipine (ConcorAM) in the treatment of hypertension in daily practice: Results of more than 4,000 patients // Current Med. Research and Opinion. 2015. Mar 9.

Гипотензивное средство комбинированное (бета 1 -адреноблокатор селективный + блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК))

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с гравировкой "MS" на другой стороне, без запаха.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "MS" на другой стороне, без запаха.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с гравировкой "MS" на другой стороне, без запаха.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с гравировкой "MS" на другой стороне, без запаха.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Данный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БМКК и селективного бета 1 -адреноблокатора – бисопролола.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами.

1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз/сут вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз/сут увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST (1 мм), и снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема .

Амлодипин не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими нарушениями или изменениями уровня липидов в плазме крови. Возможно использование у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Механизм действия бисопролола

Бисопролол - селективный бета 1 -адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

Он обладает лишь незначительным сродством к β 2 -адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β 2 -адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β 2 -адренорецепторы.

Избирательное действие препарата на β 1 -адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз/сут его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10-12 ч T 1/2 из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя β 1 -адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хронической сердечной недостаточности бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. C max в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Время достижения C max амлодипина в плазме схоже у пожилых и молодых пациентов.

Распределение

Видимый V d составляет 21 л/кг. C ss в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.

Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97.5% связан с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный T 1/2 составляет примерно 35-50 ч, что позволяет вводить препарат 1 раз/сут. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента с массой тела 60 кг). У пациентов пожилого возраста он составляет 19 л/ч.

Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с последующим увеличением AUC и T 1/2 у пожилых пациентов. Увеличение AUC и T 1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидаемо для данной изученной возрастной группы пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не диализируется.

Пациентам с печеночной недостаточностью из-за снижения клиренса, приводящего к более длительному периоду полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60%, следует назначать более низкие начальные дозы.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. C max в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. V d составляет 3.5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T 1/2 -10-12 ч. Поскольку выведение происходит через почки и печень в одинаковом объеме, подбор дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью.

Показания

— артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

Противопоказания

Амлодипин

— тяжелая артериальная гипотензия;

— шок (в т.ч. кардиогенный);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— обструкция выходного отдела левого желудочка (например, клинически значимый аортальный стеноз).

Бисопролол

— острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

— кардиогенный шок;

— AV блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

— синоатриальная блокада;

— выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);

— симптоматическая артериальная гипотензия;

— тяжелые формы бронхиальной астмы;

— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

— метаболический ацидоз.

Комбинация амлодипин/бисопролол

— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

ХСН (в т.ч. неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушение периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, псориаз (в т.ч. в анамнезе), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы, проведение общей анестезии, пожилой возраст, артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (в течение первого месяца), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Дозировка

Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Риска предназначена только для облегчения разламывания для удобства глотания. Не для разделения на равные дозы!

Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих активные вещества, входящие в состав препарата Конкор АМ.

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Конкор АМ обычно является долговременной терапией. Лечение не следует прекращать резко, т.к. это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести

Для максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдаемые при использовании амлодипина и бисопролола, представлены ниже, в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.

очень редко - гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая невропатия. Были отмечены отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (в т.ч. диплопия).

нечасто - шум в ушах.

часто - тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея); нечасто - рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

очень редко - гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени*.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий); очень редко - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто - "приливы"; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.

часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия.

нечасто - импотенция, гинекомастия.

часто - отеки лодыжек, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - периферические отеки; часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - боль в груди, боль, общее недомогание.

нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.

*в большинстве случаев с холестазом.

Бисопролол

Со стороны обмена веществ и питания: редко - повышение концентрации триглицеридов.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, нарушения сна; редко - галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.

Со стороны органа зрения: редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушения слуха.

Со стороны сердца: нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе; редко - аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - импотенция.

Общие расстройства: часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT и АЛТ).

** Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Передозировка

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, придание возвышенного положения нижним конечностям, контроль за ОЦК и диурезом. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение . Гемодиализ не эффективен.

Бисопролол

Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с хронической сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии - в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная установка кардиостимулятора.

При выраженном снижении АД - в/в введение и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано в/в введение глюкагона.

При AV блокаде (II или III степени) - пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - установка кардиостимулятора.

При обострении течения ХСН - в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в т.ч. бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии - в/в введение декстрозы (глюкозы).

Бисопролол практически не поддается диализу.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами CYP3A4.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, индинавир, саквинавир и ритонавир, противогрибковые средства группы азолов, такие как флуконазол и итраконазол, макролиды типа эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови до клинически значимых значений. Эти изменения могут быть более выражены у пожилых пациентов, что требует клинического наблюдения концентрации амлодипина и коррекции дозы при необходимости.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с индукторами CYP3A4.

Дантролен (инфузия): у животных наблюдалась летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность в связи с гиперкалиемией после приема верапамила и дантролена внутривенно. Вследствие риска гиперкалиемии, не рекомендуют совместный прием , таких как амлодипин, в ходе лечения злокачественной гипертермии и у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии.

Такролимус: существует риск повышения уровня такролимуса в крови при совместном приеме вместе с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не изучен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, у пациентов, проходящим лечение, необходим мониторинг его уровня в крови и подбор дозы такролимуса при необходимости.

Циклоспорин: следует рассмотреть возможность осуществления мониторинга уровня циклоспорина у пациентов, перенесших пересадку почки на фоне приема амлодипина, следует уменьшить дозу циклоспорина при необходимости.

Симвастатин: одновременное применение с амлодипином может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови. Совместный прием амлодипина в дозе 10 мг с 80 мг симвастатина приводил к 77% усилению воздействия симвастатина по сравнению с одним симвастатином. Следует ограничивать дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, до 20 мг 1 раз/сут.

Прием амлодипина с грейпфрутом пли грейпфрутовым соком не рекомендуется в связи с возможным увеличением биодоступности амлодипина, что приводит к эффекту понижения высокого АД.

Циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие осторожности

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Блокада бета-адреноблокаторов может скрыть признаки гипогликемии - в частности тахикардии. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени AV проводимости и к развитию брадикардии.

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Гипотензивные средства , также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Рифампицин незначительно укорачивает T 1/2 бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется.

Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.

Особые указания

Не прерывайте лечение препаратом Конкор AM резко и не меняйте рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.

Амлодипин

В период приема препарата необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, назначение соответствующей диеты.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности амлодипина при гипертоническом кризе.

У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA неишемического генеза амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев у этих пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 амлодипина и показатели AUC могут быть увеличены, рекомендации по дозированию препарата не установлены. Поэтому применение амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона терапевтических доз, и соблюдать осторожность, как в начале лечения, так и при повышении дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может возникнуть необходимость в постепенном подборе дозы и тщательном мониторинге состояния пациента.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин назначают в обычных дозах, т.к. изменения его концентрации в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности, и амлодипин не диализируется.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Коррекция дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью увеличивать дозу.

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Бисопролол

Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению деятельности сердца.

Бисопролол следует назначать с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с сердечной недостаточностью.

Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и усиление анафилактических реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременно проводимой десенсибилизирующей терапии.

Применение эпинефрина (адреналина) не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.

При применении бисопролола симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут быть в скрытой форме.

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол следует назначать только после блокады α-адренорецепторов (на фоне применения альфа-адреноблокаторов).

Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе бисопролол должен назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска.

У пациентов, подвергающихся общей анестезии, блокада β 1 -адренорецепторов снижает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда во время проведения анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. Рекомендуют сохранять блокаду β 1 -адренорецепторов периоперационно.

Перед проведением общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о приеме пациентом бета-адреноблокаторов из-за риска взаимодействия с другими препаратами, что может привести к брадиаритмии, подавлению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекса для компенсации потери крови. Если необходимо отменить бета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно и завершено примерно за 48 ч до анестезии.

При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение сопротивления дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ применение бисопролола следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, появляется головокружение, головная боль, усталость или тошнота, способность к реакции может ухудшиться.

В ходе исследования с участием пациентов с коронарной болезнью сердца бисопролол не ухудшал способность к вождению автомобиля. Тем не менее, в зависимости от ответа отдельных пациентов на лечение, эффект на способность управлять автомобилем или работать с оборудованием исключать нельзя.

Указанные явления могут происходить в основном в начале терапии, при изменении терапии и одновременном потреблении алкоголя.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.

Беременность и лактация

Беременность

Амлодипин

Безопасность амлодипина в период беременности человека не установлена.

Бисопролол

Бисопролол обладает фармакологическим эффектом, который может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и/или плод/новорожденного (например, гипогликемия и брадикардия). Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут неблагоприятно влиять на развитие плода (задержка роста, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода).

Конкор AM не рекомендуют во время беременности, если предполагаемая польза для матери не превосходит потенциальный риск для плода. Если лечение с Конкор AM необходимо, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и, в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Кормление грудью

Данных о выделении бисопролола и амлодипина в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Конкор AM не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Конкор AM на фертильность у человека отсутствуют. Бисопролол не влияет на фертильность или репродуктивные свойства, что доказано доклиническими исследованиями.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.

Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

При нарушениях функции печени

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. Срок годности - 3 года.

Гипертоническая болезнь – проблема многих людей среднего возраста. Повышенное артериальное давление имеется у большинства людей, возраст которых старше 50 лет . Однако в последнее время болезнь помолодела, и повышенным давлением страдают и люди более молодого возраста. Полностью вылечить заболевание невозможно, но можно снизить давление с помощью медикаментов.

Фармакологические компании постоянно разрабатывают новые препараты. Относительно новыми являются Амлодипин и Бисопролол. Некоторые пациенты задаются вопросом, какой из препаратов выбрать для лечения артериальной гипертонии. Для этого нужно подробно изучить оба медикамента, а также их сходства и различия.

Фармакологическая группа: блокаторы кальциевых каналов. Активное вещество амлодипина бесилат . Выпускается в таблетках в дозировке 5 и 10 мг . Лекарство обладает гипотензивным и антиангинальным действием.

Антиангинальное действие происходит за счет расширения сосудов . Это увеличивает количество кислорода, поступившего к миокарду.

Длительный гипотензивный эффект обусловлен влиянием на гладкие мышцы сосудов. Суточная доза обеспечивает значительное снижение артериального давления в течение 24 часов .

Прием пищи не влияет на всасывание лекарственных веществ. Средняя биодоступность составляет 64%.

Применяется при:

Гипертонической болезни.
Стенокардии.
Сердечной недостаточности.
Ишемической болезни сердца.

Применение Амплодипина при стенокардии способно предотвратить появление приступа. Это позволяет увеличить длительность физических нагрузок, а также уменьшить прием нитроглицерина.

Начальная дозировка составляет 5 мг в сутки . При необходимости доза постепенно увеличивается. Максимальная дозировка 10 мг в сутки .

Противопоказаниями для применения Амлодипина являются:

Индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав.
Беременность.
Артериальная гипотония.
Кардиогенный шок.
Коллапс.
Дети до 18 лет.
Период лактации.

Пациентам с аортальным стенозом, инфарктом миокарда и почечными патологиями — Амлодипин назначается с осторожностью.

Относится к группе бета-адреноблокаторов. Активное вещество: бисопролола фумарат . Таблетки выпускаются в дозировке 5 и 10 мг.

Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным эффектом.

Гипотензивный эффект связан со снижением минутного объема крови, циркулирующего в сосудах. После приема лекарства эффект наступает через 3-5 дней . Стойкий гипотензивный эффект наблюдается через 1-2 месяца при регулярном приеме препарата.

Антиангинальный эффект обуславливается уменьшением потребности миокарда в кислороде. Антиаритмический эффект связан с устранением аритмогенных факторов.

Устраняет симптоматику и улучшает общее состояние пациента. Регулярный прием позволяет добиться стойкого гипотензивного эффекта и избежать гипертонического криза.

Показаниями для применения Бисопролола являются:

Гипертоническая болезнь.
Ишемическая болезнь сердца.
Сердечная недостаточность.

Дозировка назначается врачом индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг в сутки . Принимать нужно утром, перед приемом пищи, не разжевывая. При необходимости доза удваивается, но прием осуществляется также однократно утром. Максимальная суточная доза – 20 мг .

Противопоказаниями являются:

Индивидуальная непереносимость препарата.
Острая сердечная недостаточность.
Кардиогенный шок.
Отек легких.
Брадикардия.
Тяжелая форма артериальной гипотензии.
Бронхиальная астма.
ХОБЛ.
Сахарный диабет.

Эффективность и безопасность Бисопролола не изучена в отношении детей, поэтому он не применяется в педиатрии.

Какой препарат лучше?

Оба препарата используются в кардиологии при лечении гипертонической болезни, сердечной недостаточности или стенокардии. Лекарства должны приниматься ежедневно даже при удовлетворительном состоянии пациента и нормальных показателях артериального давления. При соблюдении правил применения, оба препарата переносятся пациентами достаточно хорошо.

Отличительные черты препаратов следующие:

Разные фармакологические группы и механизм действия.
Бисопролол можно принимать при остром инфаркте миокарда при нормальном артериальном давлении, а Амлодипин – нет.
Амлодипин не влияет на проведение импульсов и его можно принимать при различных видах аритмии.
Бисопролол нельзя принимать пациентам с бронхиальной астмой и сахарным диабетом.
При заболеваниях периферических сосудов отдается предпочтение Амлодипину.

Многих интересует, какой препарат лучше выбрать. Если говорить об эффективности, то Бисопролол намного сильнее . Однако он способен вызвать достаточно тяжелые побочные действия. Также его редко применяют в составе комбинированной терапии, так как он плохо сочетается с множеством препаратов, а с некоторыми несовместим вообще.

Амлодипин часто назначается пациентам с неосложненной гипертонией. Бисопролол рекомендован пациентам с выраженной сердечной недостаточностью. Также он является важным элементом лечения после перенесенного инфаркта миокарда. Иногда эти препараты объединяют в единую схему лечения.

Прием препаратов позволяет снизить нагрузку на сердечную мышцу , что позволяет ей работать в спокойном режиме.

Таким образом, это два достаточно сильных препарата со своими преимуществами и недостатками. Нельзя точно сказать, какой препарат лучше, так как его должен выбирать врач индивидуально для каждого пациента. Не стоит заниматься самолечением.

Лекарственные препараты нужно принимать регулярно, а не только в момент повышения давления. Эффективность терапии зависит от регулярности приема препарата. Регулярный прием позволяет поддержать тонус сосудов в нормальном состоянии, а также предотвратить развитие инфаркта и инсульта.