Курареподобные средства фармакологические эффекты. Курареподобные препараты. Показания и режим дозирования

Мышечные волокна играют важную роль в функционировании человеческого организма. В медицинской практике часто возникает необходимость, когда нужно оказать воздействие на волокна мышц с дальнейшим их расслаблением.

Миорелаксанты выступают именно такими средствами, так как их непосредственное лекарственное действие направлено на то, что бы поперечная мускулатура, а также нейромышечная пульсация стала менее выражена и сбавила свой тонус.

Миорелаксанты как средство от боли

Открытие миорелаксантов позволило медицине шагнуть вперед в лечении серьезных болезней. По данным историй яд кураре из коры растения использовали американские индейцы при охоте на животных и птиц. Яд на конце стрелы вызывал остановку дыхания у животных.

После 1942 года фармакологический рынок и аптеки постепенно наполнились лекарствами, содержащими яд кураре, а потом и синтетические вещества.

На практике применение миорелаксантов позволяет использовать их в таких направлениях:

• При лечении неврологии, на фоне ярко выраженного тонуса скелетных мышц.
• , шее или грудном отделе позвоночника.
• Перед оперативным вмешательством, в том числе и в области брюшной полости.
• При необходимости провести электросудорожную терапию .
• При анестезии с сохранением естественного дыхания.
• При восстановлении после оперативного вмешательства на позвоночнике , после травм, при развитии межпозвонковой грыжи.

Как действуют миорелаксанты?

Осложнения и побочные эффекты

Назначение миорелаксантов позволит забыть о боли в пояснице, однако необходимо быть ознакомленным о проявлении негативных моментов и побочных эффектов:

• Понижение концентрации внимания.
• Понижение артериального давления.
• Нервозность.
• Недержание мочи.
• Появление судороги и аллергической сыпи.
• Расстройства системы ЖКТ.

Если есть хоть одно проявление из вышеперечисленного, то можно говорить о передозировке препаратом, особенно из группы антидеполяризующих.

Даже препараты последнего поколения имеют побочные эффекты и осложнения. Меры купирования проявления тревожных симптомов должны начинаться с полного прекращения приема, а также незамедлительного консультирования с врачом. Терапия отравления и передозировки начинается с введения раствора Прозерина.

Передозировка

При обычной передозировке каким-либо из препаратов-миорелаксантов необходимо произвести искусственное дыхание до его восстановления. Помимо этого, в вену очень острожно вводят антидот – Физостигмин, Салицилат, Нео Эзерин . Все это делается с четким контролем артериального давления.

В дальнейшем необходимо произвести инфузию плазмозамещающих растворов, кислородного дыхания. Необходима симптоматическая терапия, которая направлена на восстановление сердечно-сосудистой недостаточности.

Миорелаксанты без рецептов

Как правило, эти препараты относятся к так называемому списку А – то есть для их приобретения необходим рецепт. Однако без рецепта можно приобрести безрецептурные препараты — Мидокалм, Сирдалуд, Тизалуд.

Заключение

Независимо от того, какое заболевание настигает человека, обойтись без должно лечения невозможно. В роли спасательного круга от возникновения болей выступают соответствующие препараты – миорелаксанты. Они позволяют организму получить необходимые вещества, которые благотворно влияют на мышечную ткань, тем самым купируя болевой синдром.

Ганглиоблокаторы продолжительного действия.

Ганглиоблокаторы короткого действия.

Гигроний (Hygronium ).

Применение: в анестезиологии для создания искусственной гипотонии. Вводят в/в (капельно) 0,01 %‑ный раствор в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 %‑ном растворе глюкозы.

Побочные действия: резкая гипотония.

Форма выпуска: порошок по 0,1 г в ампуле емкостью 10 мл № 10. Список Б.

Бензогексоний (Benzohezonium ).

Применение: спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,1–0,2 г 2–3 раза в день, п/к, в/м – 1–1,5 мл 2,5 %‑ного раствора. В. Р. Д. – внутрь 0,3 г; В. С. Д. – 0,9 г; п/к разовая – 0,075 г, суточная – 0,3 г.

Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.

Противопоказания: гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения ЦНС.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г № 20, ампулы по 1 мл 2,5 %‑ного раствора № 10.

Пентамин (Pentaminum ).

Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания: аналогичны бензогексонию.

Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл 5 %‑ного раствора.

Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroiodidum ).

Применение: при спазмах периферических сосудов и для стимуляции родов, для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Назначают внутрь, п/к, в/м.

Противопоказания: беременность, резкая гипотензия, болезни печени и почек.

Форма выпуска: выпускается в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3 %‑ного раствора. Отпускается только по рецепту врача. Список Б. К этой же группе относятся таблетки пирилена (Pirilenum ) и темехин (Temechinum ) по 0,005 г.

Курареподобные средства вещества блокируют н‑холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин);

2) деполяризующего типа действия (дитилин);

3) смешанного типа действия (диоксоний).

По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы:

1) короткого действия (5–10 мин) – дитилин;

2) средней продолжительности (20–40 мин) – тубокураринхлорид, диплацин;

3) длительного действия (60 мин и более) – анатруксоний.

Тубокурарин‑хлорид (Tubocurarini‑chloridum ).

Это курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.

Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4–0,5 мг/кг. При операции доза – до 45 мг.

Побочные действия: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят прозерин.

Противопоказания: миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст.

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25.

Дитилин (Dithylinum ), листенон (Lysthenon ).

Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия.

Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1–1,7 мг/кг массы тела больного.

Побочные действия: возможно угнетение дыхания.

Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2 %‑ного раствора № 10.

В анестезиологической практике используют и другие препараты: ардуан (Arduan ), павулон (Pavulon ), норкурон (Norcuron ), тракриум (Tracrium ), мелликтин (Mellictin ). М‑, н‑холинолитики оказывают блокирующее действие на м– и н‑холинорецепторы. Среди них есть вещества, блокирующие преимущественно периферические м– и н‑холинорецепторы (периферические м‑, н‑холинолитики, или спазмолитики) и обладающие спазмолитическим действием. Это спазмолитин, тифен и др. Имеются также препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и блокирующие м– и н‑холинорецепторы ЦНС, применяемые для лечения в основном болезни Паркинсона (циклодол, динезин). Кроме того, есть препараты, обладающие центральным и периферическим м– и н‑холиноблокирующим эффектом, например апрофен.

Спазмолитин (Spasmolythinum ).

Периферический м‑, н‑холинолитик, оказывающий спазмолитическое действие.

Применение: эндартериит, пилороспазм, спастические колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь, после еды по 0,05–0,1 2–4 раза в день, в/м – 5–10 мл 1 %‑ного раствора.

Побочные действия: сухость во рту, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, местная анестезия.

Противопоказания: глаукома, работа, требующая быстрой психической и физической реакции.

Форма выпуска: порошок.

Основным эффектом курареподобных препаратов является расслабление скелетной мускулатуры, поэтому их называют миорелаксантами периферического действия. Родоначальником этой группы фармацевтических средств является кураре - смертельный яд, изготовляемый из коры растения Strychnos toxifera , которым аборигены Южной Америки с давних пор смазывали наконечники стрел для обездвиживания животных.

Химический анализ кураре показал, что основным его действующим веществом является алкалоид d-тубокурарин . В настоящее время в медицине применяется много других курареподобных препаратов.

Механизм действия курареподобных средств

Механизм действия курареподобных средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). Курареподобные средства применяются для расслабления скелетных мышц при проведении хирургических вмешательств; обычно их вводят внутривенно.

По механизму действия курареподобные средства делятся на следующие три группы:

• антидеполяризующие (недеполяризующие, конкурентные) препараты - тубокурарин, мелликтин и др.;
• деполяризующие препараты - суксаметоний (суксаметония хлорид, суксаметония йодид и др.);
• препараты смешанного типа действия (диоксоний).

Механизм действия антидеполяризующих препаратов заключается в блокаде Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц, что по принципу конкурентного антагонизма препятствует деполяризующему влиянию ацетилхолина ⮕ нарушение нервно-мышечной передачи ⮕ расслабление скелетной мускулатуры.

Механизм действия деполяризующих миорелаксантов, напротив, обусловлен возбуждением под действием препаратов Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц с последующей стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны и расслаблением скелетных мышц. При этом вначале нервно-мышечная передача кратковременно облегчается, что сопровождается мышечными подергиваниями - фасцикуляциями. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Миорелаксанты со смешанным механизмом действия сначала вызывают кратковременную деполяризацию концевой пластинки скелетной мышцы, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Курареподобные лекарственные средства расслабляют мыщцы в определённой последовательности. Вначале расслабляются мышцы лица, мышцы шеи , затем мышцы конечностей и туловища и, наконец, дыхательные мышцы. Паралич диафрагмы сопровождается остановкой дыхания.

Передозировка курареподобных средств

Диапазон между дозами, в которых курареподобные препараты парализуют наиболее чувствительные мышцы , и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания, называется широтой миопаралитического действия.

Оказание помощи при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего и деполяризующего типа действия принципиально отличается. Для антидеполяризующих (конкурентных) средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные средства , введение которых восстанавливает нервно-мышечную передачу. Напротив, при отравлении суксаметонием антихолинэстеразные средства противопоказаны, поскольку усугубляют действие этого деполяризующего миорелаксанта. Объясняется это особенностями химического строения суксаметония, который представляет собой две сцепленные молекулы ацетилхолина.

С одной стороны, благодаря химическому сходству с ацетилхолином, суксаметоний вызывает стойкую деполяризацю мышечного волокна, приводящую к его последующему расслаблению. С другой стороны, применение в этих условиях антихолинэстеразных средств усугубляет деполяризацию скелетных мышц и пролонгирует миорелаксирующий эффект суксаметония.

Происходит это в результате накопления в синаптической щели еще большего количества ацетилхолина. Являясь аналогом ацетилхолина, суксаметоний в конце концов в течение 5-10 минут разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, после чего спонтанно восстанавливаются нервно-мышечная передача и дыхание. Поэтому в большистве случаев отравления суксаметонием для восстановления дыхания достаточно воспользоваться искусственной вентиляцией лёгких (ИВЛ).

Следует учитывать, что у лиц с генетически обусловленной недостаточностью ацетилхолинэстеразы апноэ (остановка дыхания) может сохраняться до 6-8 часов. В этом случае отравление суксаметонием устраняется введением свежей цитратной крови, содержащей ацетилхолинэстеразу плазмы.

Ввиду некоторой ганглиоблокирующей активности, антидеполяризующие миорелаксаны могут снижать артериальное давление и провоцировать тахикардию. Применение суксаметония может сопровождаться мышечными болями и аритмиями сердца вследствие повышения концентрации ионов калия во внеклеточной жидкости.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Кураре – один из видов стрельного яда. Вещества, действующие подобно яду кураре называют курареподобными.

Основной ФЭ курареподобных средств – расслабление скелетных мышц, поэтому их называют миорелаксантами периферического типа действия.

МД. Курареподобные средства блокируют нервно-мышечную передачу.

При в/в введении растворов курареподобных средств сразу наступает расслабление мышц лица, шеи, затем мышц конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы, и прекращается дыхание. В случаях применения миорелаксантов дыхание поддерживается искусственной легочной вентиляцией.

По механизму действия миорелаксанты периферического действия разделяются на 2 группы: антидеполяризующие и деполяризующие .

Антидеполяризующие средства блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствуют их возбуждению ацетилхолином, т.е. препятствуют деполяризации клеточной мембраны. К ним относятся тубокурарин хлорид – Tubocurarini chloridum, диплацин - Diplacinum. Водят в/в. Если увеличить количество АЦХ с помощью АХЭ веществ, то нервно-мышечная передача и сократительная способность мышц восстанавливается. Следовательно, АХЭ вещества (прозерин) являются антагонистами , применяют для прекращения действия кураре.

К миорелаксантам деполяризующего действия относятся дитилин – Dithylinum, который по химической структуре близок к ацетилхолину и, подобно АЦХ, вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток и кратковременное их сокращение (фибрилляция), а через некоторое время наступает миопаралитический эффект. Прекратить действие дитилина можно переливанием свежей крови, которая содержит ложную холинэстеразу, разрушающую дитилин.

Применяют курареподобные средства в хирургической практике при операциях на сердце и легких, для вправления вывихов, для сопоставления костных отломков при переломах, при спастических параличах, при судорогах, столбняке, для интубации трахеи, при отравлении стрихнином.

Осложнения: остановка дыхания.

М-Н-холиноблокаторы (блокируют одновременно М- и Н- холинорецепторы)

Циклодол применяют при шизофрении

ПРИЛОЖЕНИЯ

Иллюстрации, фотографии, таблицы, схемы:

Табл. 1. Сравнительная характеристика фармакологических эффектов

М –холиномиметиков и М –холиноблокаторов

Схема 1. Отделы нервной системы человека.

Рис. 1. Организация вегетативной нервной системы.

Рис. 2. Общий план строения нервной системы.

Рис. 3. Виды синапсов.

Миорелаксанты, избирательно воздействуя на Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, вызывают обратимый паралич скелет­ной мускулатуры. Препараты этой группы используют в анестезиоло­гии.

Кураре - стрельный яд индейцев Ориноко и Амазонки, смесь соков и экстрактов деревьев Strychnos toxifera (токсиферины) и Chondro - dendron tomentosum с добавлением яда змей. Действующее вещество кураре - алкалоид -тубокурарин.

Локализация действия кураре была установлена в опытах Клода Бернара (1851 г.) и Евгения Венцеславовича Пеликана (1857г.). Один из основоположни­ков экспериментальной фармакологии Клод Бернар провел следующие иссле­дования:

У лягушки перевязывали артерию конечности, а затем вводили кураре. При этом возникал паралич всей мускулатуры тела, кроме конечности с перевя­занным сосудом. Этот опыт доказывает, что кураре не угнетает ЦНС, а дей­ствует периферически.

Один нервно-мышечный препарат помещали в раствор кураре, другой - в физиологический раствор натрия хлорида. Раздражение нерва, помещенно­го в раствор кураре, приводило к сокращению мышцы, находившейся в фи­зиологическом растворе. Напротив, раздражение нерва в физиологическом растворе не сопровождалось сокращением мышцы, омываемой раствором кураре. Прямое электрическое раздражение этой мышцы вызывало обыч ный сократительный акт.

Таким образом, было установлено, что кураре не нарушает проведение импульсов по двигательным нервам, не изменяет функцию мышечных волокон, угнетает деятельность нервно-мышечных синапсов.

Применение миорелаксантов в анестезиологии началось с 1942 г., когда канадские анестезиологи Г. Гриффиг и Г. Джонсон использовали тубокурарин-хлорид для потенцированного наркоза. Безопасное применение миорелаксантов стало возможным только после усовершенствования техники искусственной вентиляции легких.

Наиболее активные миорелаксанты имеют строение четвертичных симметричных бисаммонийных соединений для вливания в вену.

По механизму действия миорелаксанты разделяют на две группы -антидеполяризующие и деполяризующие.

Антидеполяризующие миорелаксанты (пахикураре)

Антидеполяризующие миорелаксанты имеют жесткие молекулы с расстоянием между четвертичными атомами азота 1,0±0,1 нм. В сосстав молекул входят гидрофобные ароматические и гетероцикличес­кие радикалы (пахикураре - буквально "толстые кураре", греч. pachys - толстый).

Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов - кон­курентный антагонизм с ацетилхолином в отношении Н-холинорецепторов скелетной мускулатуры. Миорелаксанты блокируют анионный центр рецепторов, а также образуют вандерваальсовы связи с участ­ками рецептора, окружающими анионный центр. Блокада Н-холинорецепторов, стабилизируя потенциал покоя в концевой пластинке, вызы­вает вялый паралич скелетных мышц. В больших концентрациях мио­релаксанты прямо нарушают проводимость открытых натриевых кана­лов скелетных мышц.

Сведения об антидеполяризующих миорелаксантах-четвертичных аминах (ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД, ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД, АТРАКУРИЯ БЕСИЛАТ, МИВАКУРИЯ ХЛОРИД и др.) приведены в табл. 18.1.

При введении антидеполяризующих миорелаксантов скелетные мышцы парализуются в определенной последовательности. Сначала расслабляются наружные мышцы глаз, среднего уха, пальцев рук и ног, затем - мышцы лица, шеи, конечностей, туловища, межреберные мышцы, в последнюю очередь - диафрагма. Восстановление тонуса скелетных мышц происходит в обратном порядке.

Четвертичные амины не проникают в ЦНС. Известно, что анесте­зиолог Смит (С. Smith, 1947 г.) испытал на себе действие тубокурарина-хлорида в дозе, превышающей в 2,5 раза терапевтическую дозу. После введения тубокурарина в вену у испытуемого не возникали анальгезия, нарушения сознания, памяти, чувствительности, зрения, слух не изменялось дыхание, не регистрировались отклонения на ЭЭГ.

Миорелаксанты-третичные амины менее эффективны, не вызывают паралич дыхательной мускулатуры, хорошо всасываются при приеме внутрь. Представитель этой группы - производное алкалоида живокости (дельфиниум) МЕЛЛИКТИН. "

Синергистами антидеполяризующих миорелаксантов являются средства для наркоза и препараты, объединенные названием центральные миорелаксанты (седативные транквилизаторы - сибазон, феназепам; агонист ГАМК-рецепторов типа В - баклофен; центральный Н-холиноблокатор - мидокалм*). Эти лекарственные средства угнетают базальные ганглии, гиппокамп, спинной мозг.

Миопаралитическое действие потенцируют также средства, пре­пятствующие выделению ацетилхолина из нервных окончаний, - анти­биотики группы аминогликозидов, тетрациклин, линкомицин, полимиксины, магния сульфат, местные анестетики.

Антагонистами являются обратимые блокаторы холинэстеразы с никотиноподобным действием - прозерин, галантамин, хинотилин. Они вызывают в нервно-мышечных синапсах накопление ацетилхолина, ко­торый вытесняет антидеполяризующие миорелаксанты из связи с Н-холинорецепторами. Декураризацию проводят, когда объем вентиляции легких достигает 20-30% нормального объема. Действие большин­ства деблокирующих средств короче, чем миорелаксантов. Это созда­ет опасность рекураризации с возвратом паралича дыхательной мус­кулатуры.