Плоский эпителий с косвенными признаками hpv. Инфекция,вызванная папилломавирусом человека - ВПЧHuman papillomavirus infection (HPV) - Papillomavirus. Что такое гистология и особенности ее проведения

(ВПЧ) – это очень распространённая вирусная инфекция, которая приводит к образованию бородавок, папиллом, остроконечных и плоских кондилом, а в некоторых случаях и к онкологическим заболеваниям.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), носителями данной инфекции являются от 60 до 90 % сексуально активного населения планеты.

Передача и проявление вируса папилломы

Существует более 100 известных науке видов данного вирусного агента, они способны заражать только человека. Исходя из этого, передача вируса происходит только от человека к человеку. Причем инфицирование может произойти как от активно болеющего, так и от простого носителя, который перенес данное заболевание в активной или скрытой форме (в таком случае человек даже и не подозревает о том, что является источником инфекции).

После однократного попадания в организм, вирус остается в нем навсегда (как правило, в латентной форме) и человек способен распространять заболевание на протяжении всей своей жизни. Однако, под действием тех или иных факторов, он способен реактивироваться или приобретать онкогенные свойства, и тем самым снова проявить себя, приводя к развитию болезни.

Чаще всего, проникший в организм вирус никак себя не проявляет (латентное течение). В этом случае человек может прожить всю жизнь даже не узнав о наличии у себя того заболевания. Либо оно может протекать совместно с другими воспалительными заболеваниями и маскироваться их клиническими проявлениями.

Но если ВПЧ все же проявляет себя, то выделяют несколько групп признаков:

• Истинные симптомы (основные).
• Косвенные симптомы.
• Цитологические проявления.

Косвенные симптомы вируса папилломы человека

Это те признаки, которые не могут однозначно указать на наличие данного заболевания, но помогут заподозрить его, если был контакт с носителем (больным человеком). В таком случае нужно проявить особое внимание и прислушаться к собственному телу. К косвенным признакам вируса папилломы человека могут относиться:

1. Болезненные ощущения в процессе полового акта.
2. Кровянистые выделения после коитуса (половой акт).
3. Половые органы источают резко неприятный запах.
4. Болезненность во время дефекации, следы свежей крови на фекалиях (при прямокишечной локализации).
5. Чувство присутствие инородного тела в полости рта, глотке, гортани, пищеводе. Дискомфорт во время глотания и дыхания (при оральном расположении).

Следует помнить, что по всем этим признакам можно только заподозрить, а никак не поставить диагноз. При обнаружении одного или нескольких из вышеперечисленных симптомов, необходимо обратиться к специалисту, для грамотной диагностики и лечения.

Пути заражения и основные симптомы заболевания

Основной наиболее частый путь передачи возбудителя данной инфекции, является половой (при не защищённом соитии). Причем характер полового акта не имеет значение, заражение происходит при вагинальном, анальном и оральном совокуплении. Таким образом, заражается большинство людей при своем первом сексе.

Еще одним способом передачи является – вертикальный. Он заключается в инфицировании плода, при прохождении через родовые пути больной матери, при этом происходит соприкосновение кожи ребенка с, пораженными вирусом, эпителиальными клетками половых путей. Также, есть предположения, а возможности внутриутробного заражения ребенка в активной фазе заболевания.

Не исключено заражение и контактно бытовым путем, при обычном рукопожатии, использовании чужих гигиенических средств, в общественных местах (бани, бассейны, тренажерные залы и т. д.).

Как уже упоминалось ранее, для вируса папилломы человека характерно бессимптомное течение, однако, под действием неблагоприятных факторов, оно может сменяться активной фазой заболевания, для которой характерны следующие симптомы:

• Бородавки – это доброкачественные образования, неправильной формы (до 1 см). Чаще всего локализуются на пальцах рук и коленях.
• Папилломы – представляют собой мягкие новообразования (тонкой или толстой). Процесс, склонен к прогрессированию и захвату новых участков кожи. Локализуются в основном в области половых губ, на лице, шеи, в подмышечных впадинах.
• (остроконечные кондиломы) – это мягкие образование, растущие на тонкой ножке, по цвету они полностью схожи с кожей. Имеют неровную поверхность и обнаруживаются чаще , на половых органах, на слизистых, вокруг анального отверстия. Они разрастаются с невероятной скоростью, образуя целые гребни.
• Бовеноидный папулез (возникает в отдельных случаях) – бляшкавидные образования, розового или желтого цвета, с ровной поверхностью. Чаще локализуются на поверхности полового члена, клиторе, половых губах, около анального отверстия, в паховой области, на бедрах и в полости рта.

Эти симптомы относятся к основным, однако, есть и более специфичные, характерные для определенного пола, они будут рассмотрены ниже.

Цитологические симптомы папилломы

Все диагностические методики выдают, весьма косвенные результаты, на основании которых нельзя однозначно судить о том, есть заболевание или нет. «Золотым стандартом» в обнаружении вируса папилломы является цитологическое исследование. Его результаты позволяют достаточно точно установить диагноз, а также штамм вируса, который персистирует в организме и на основании полученных данных, назначить адекватное лечение.

При попадании вируса в клетки (койлоцитоз), он приводит к их изменению, в результате меняется и внешний вид ткани, которую они образуют. Во время исследования обнаруживаются следующие патологические изменения клеток:

• Клетки выстраиваются в несколько рядов (многорядность).
• Клетки приобретают уплощенную или другую (неправильную) форму.
• Нарушение внутреннего строения клеток.

Как правило, такие клетки крупнее здоровых и имеют околоядерную зону просветления. Их ядра могут деформироваться, удваиваться (многоядерные), приобретать патологическую форму и размеры. Все эти процессы указывают на дисплазию (предраковый процесс).

Это означает, что клетки находятся в пограничном состоянии: они уже нездоровы, но еще и нераковые. При дальнейшем прогрессировании заболевания, отсутствии правильного лечения или действии каких-либо провоцирующих факторов, процесс, может озлокачествляться.

Если при цитологическом исследовании, в мазке, обнаружена клеточная дисплазия, нужно незамедлительно обратиться к врачу для получения качественного лечения!

Таких опасных осложнений можно легко избежать, если вовремя диагностировать, проводить хорошее лечение и профилактику.

Женская симптоматика

Ввиду особенностей анатомического строения половых органов, женщины больше подвержены различным инфекциям передающимся половым путем. Вирус папилломы человека не стал исключением, он легко проникает в организм женщины при первом же половом контакте. Однако, в большинстве случаев здоровая иммунная система подавляет его развитие, что и приводит к латентному течению заболевания.

В некоторых случаях болезнь может проявиться незначительной симптоматикой, но все же протекает незаметно, так как скрыта протекающими в этот период месячными или другими заболевания репродуктивной системы (эрозия и псевдоэрозия шейки матки, эндоцервицит, вульвовагинит и др.). В таких ситуациях очень сложно выявить заболевание.

Если же папилломатоз протекает обособленно (без других заболеваний), то он, может проявиться следующими симптомами:

• Образование бородавок, кондилом и папиллом в области гениталий, анального отверстия, промежности и других частях тела.
• Чувство зуда и жжение в области половых органов. Это связано быстрым ростом бородавок.
• Затруднение мочеиспускания. Когда оттоку мочи препятствуют бородавки, кондиломы, папилломы.
• Болевые ощущения во время полового акта.
• Выделения из половых путей вне менструального цикла, как правило, имеют неприятный запах.

Но следует помнить, сто данные симптомы могут наблюдаться и при других заболеваниях. Они являются основанием для дальнейшего диагностического поиска и проведения цитологического исследования.

Мужская симптоматика

У мужской половины населения планеты риск перехода процесса в онкологический значительно ниже, но все же имеет место быть. Симптомы заболевания у мужчин мало чем отличаются от женских, к ним относятся:

• Чувство дискомфорта и инородного тела внутри полового члена или на его поверхности.
• Боль во время полового контакта, могут быть кровянистые выделения.
• Нарушения со стороны мочеиспускания, из-за закрытия новообразованиями мочеиспускательного канала.

Наиболее частая локализация процесса у мужчин:

• Мошонка.
• Головка полового члена.
• Уздечка.
• Вокруг анального отверстия.

Значительным отличием у мужчин является то, что кондиломы быстро распространяются и локализуются группами. Во время эрекции они растягиваются вместе с кожей и вызывают очень сильную боль, могут трескаться и кровоточить.

Одной из разновидностей вируса папилломы человека, характерной только для мужчин, является Болезнь Боуена. Она характеризуется быстрым распространением мелких круглых наростов по поверхности всего тела. В зависимости от места расположения, образования способны имеют разную окраску.

Этот процесс относится к онкологическим (внутриэпидермальный рак), но течение его относительно благоприятное, так как он не проникает в глубокие слои кожи. Так как она располагается в самом эпидермисе (не заходит за базальную мембрану), есть возможность безопасного удаления.

Вакцинация и диагностика

На сегодняшний день диагностика ВПЧ не составляет особых трудностей. При помощи современных методов можно обнаружить вирус, даже если он клинически никак не проявлялся. Направление на исследование выдается врачом гинекологом, урологом или дерматологом.

Высокотехнологические методики позволяют не только обнаружить вирус, но и определить его тип, что дает информацию о его патогенности (способность вызывать болезнь).

В современной практике используются следующие методы обнаружения ВПЧ:

• Кольпоскопия – это эндоскопическое исследование шейки матки при помощи кольпоскопа. Данный метод позволяет детально рассмотреть слизистые оболочки в режиме реального времени, обнаружить патологические образования и изучить их при разной степени увеличения, при необходимости взять материал для гистологического исследования.
• Цитологический метод – для этого метода необходимо взять мазок со слизистых (шейки матки, и др.). После этого делают препарат и рассматривают его под микроскопом. При обнаружении в мазке специфических клеток (койлоцитов, дискератоцитов) результат считается положительным. Результаты интерпретируются следующим образом: 1 и 2 классы считаются отрицательными (здоров), 3 класс промежуточный и требует дополнительным диагностических тестов, 4 и 5 классы указывают на наличие онкологического процесса.
• Гистологическое исследование – из взятого при кольпоскопии кусочка ткани, делают микроскопический препарат и изучают под микроскопом.
• Поиск антител к ВПЧ в крови – используется для ранней диагностики заболевания, так как позволяет выявить вирус еще до развития клинических проявлений. Единственным недостатком метода является невозможность определения типа вируса и его концентрацию.
• Амплификационный или Digene-тест – современная и очень точная методика, в котором отсутствуют недостатки присущие методу определения антител. При помощи его можно не только обнаружить вирус, но и определить его тип и концентрацию.
• Неамплификационный или полимеразная цепная реакция (ПЦР) – основан на обнаружении ДНК вируса в организме человека, для диагностики можно использовать любую биологическую жидкость.

Прививка от вируса папилломы человека делается чаще всего молодым женщинам, однако, возможно прививание и мужчин. Её проводят до начала половой жизни и после лабораторного подтверждения отсутствия вируса в организме.

В настоящее время применяют две вакцины: Cervarix и Gardasil. Они состоят из оболочки вируса и не содержат его ДНК, поэтому заражение вирусом от прививки невозможно. По результатам научных исследований действие вакцины продолжается на протяжении 15 лет, со дня прививания.

Одним из грозных осложнений вакцинации является бесплодие!

Кроме профилактических вакцин, защищающих организм от болезни, разработаны также лечебные, которые применяют для лечения вируса, особенно его онкогенных штаммов. Данный вид вакцин находится на стадии клинических испытаний и еще не внедрен широко в медицинскую практику.

Заключение

Вирус папилломы человека является очень распространённым и способен вызывать серьезные заболевания. По этой причине ни в коем случае нельзя игнорировать симптомы и при любом подозрении на болезнь обратится к врачу. Для всех молодых людей, не начавших жить половой жизнью, рекомендуется провести вакцинацию во избежание заражения.

В диагностике заболеваний ассоциированных с вирусом папилломы человека принимают участие несколько специалистов, совместный труд которых позволяет объективно оценить ситуацию и тактику ведения пациента. Первыми ПВИ диагностируют гинекологи, так по данным Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова (РАМН), у 44% женщин, обращающихся к гинекологу по различным причинам, диагностируется ПВИ (Роговская С.И., 2007). Учитывая контагиозность ВПЧ и тот факт, что ведущим путем передачи инфекции является полой, гинеколог рекомендует половому партнеру пациентки, обратится к урологу или дерматовенерологу. Взаимосвязь ВПЧ с иммуносупрессией, и доказанной способностью осложнятся злокачественными заболеваниями органов репродуктивной системы, делает необходимым консультацию у иммунолога и онколога.

Для выявления ВПЧ проводится обследование пациентов в следующих случаях:

• Сексуально активные женщины и мужчины в возрасте от 18-60 лет, имеющие несколько половых партнеров;
• Жалобы на зуд, выделения, выявленная хроническая генитальная инфекция;
• Любые образования на шейке матки и наружных половых органах;
• Женщины с неясной патологией вульвы.

В диагностике ВПЧ-ассоциированных заболеваний применяют следующие методы:

• Наиболее доступными для практики являются клинико-визуальный метод и применение кольпоскопии. Эти методы, при необходимости, могут быть дополнены эпителиальными тестами
• Молекулярно-биологические методы исследования (полимеразная цепная реакция - ПЦР или Digene-Тест) позволяют типировать ВПЧ и прогнозировать течение заболевания
• Морфологические методы: цитологическое исследования мазков и гистологического исследования прицельно взятого биоптата шейки матки
• Для уточнения характера образований проводится УЗИ и компьютерная резонансная томография

Клинико-визуальный метод. Первичный и достаточно информативный клинико-визуальный метод позволяет обнаружить внешние проявления ВПЧ-инфекции. По характерной клинической картине можно диагностировать экзофитные кондиломы, учитывая, что процесс имеет особенность распространяться, необходимо расширить зону исследования и провести обязательный осмотр цервикального канала и уретры.

Кольпоскопия. Обследование при помощи кольпоскопа (бинокулярной лупе с подсветкой и возможностью увеличения изображения) было предложено немецким гинекологом Гансом Гинзельманом в 1924 году. В 1928 году Александр Германович Кан сконструировал первый отечественный монокулярный кольпоскоп с четырехкратным увеличением для диагностики гонорейных вульвовагинитов у девочек.

Развитие кольпоскопии в нашей стране произошло благодаря фундаментальным исследованиям Е.М.Федоровой (1938), Ю.Т.Коваль (1955), В.Ф.Савиной (1957,1962), М.Л.Винокур (1964), Л.Н.Василевской (1971, 1986), В.Н. Прилепской (1990, 1997).

Кольпоскопия представляет собой расширенную ревизию слизистой оболочки шейки матки, влагалища и вульвы при стандартном увеличении в 7-30 раз, по сути, она объединяет в себе три диагностических понятия: вульвоскопию, вагиноскопию и цервикоскопию. При кольпоскопии обычно применяют сопутствующие дополнительные дифференциальные методы с окрашиванием.

Кольпоскопию проводят до бимануального осмотра и других манипуляций, после удаления слизи и отделяемого с поверхности шейки матки. В настоящее время кольпоскопия остается наиболее современной и общепризнанной диагностической методикой.

Задачи кольпоскопии:

• оценить состояние эпителия шейки матки и влагалища
• выявить очаг поражения
• дифференцировать доброкачественные изменения от подозрительных
• осуществить прицельное взятие мазков и биопсии, что существенно повышает информативность

Проведенная биопсия без контроля кольпоскопа в 25% случаев не позволяет обнаружить имеющиеся внутриэпителиалльные повреждения.

Виды кольпоскопии

• Простая - без применения медикаментозных средств
• Расширенная - осмотр эпителия с учетом реакции тканей на обработку медикаментами, использование фильтров позволяет детально изучить сосудистый рисунок
• Хромокольпоскопия - производится после окрашивания эпителия различными красителями, в основе методики лежит особенность нормальных и измененных тканей к окрашиванию
• Кольпомикроскопия - подведение тубуса непосредственно к шейке матки, гистологическое исследование эпителия под большим увеличением в 160 раз с применением красителей
• флюоресцентная - производится после окраски акридином-оранжевым, уранином
• Цервикоскопия - осмотр поверхности эндоцервикса, оценка складчатости, наличия полиповидных образований, зон эпидермизации и желез

При кольпоскопии оцениваются:

• состояние сосудистого рисунка
• поверхность и уровень многослойного плоского эпителия
• стык многослойного плоского и цилиндрического эпителия (локализация и характер)
• наличие и форма желез
• реакция на раствор уксуса
• реакция на раствор Люголя
• граница образований (четкие или размытые)
• тип эпителия

Классификация кольпоскопической картины. Наиболее современной и общепризнанной является международная терминология кольпоскопических терминов принятая на 7-м Всемирном съезде по патологии шейки матки и кольпоскопии (IFCPC) в Риме и пересмотренная в 2002 году.

Полная Барселонская классификация:

1. Нормальные кольпоскопические картины

• оригинальный многослойный плоский эпителий (МПЭ)
• цилиндрический эпителий
• нормальная зона трансформации

Аномальные кольпоскопические картины (В пределах зоны трансформации - ЗТ)

• ацетобелый эпителий
• плоский
• микропапиллярный
• пунктация (нежная и грубая)
• мозаика (нежная и грубая)
• йод-негативный эпителий
• атипичные сосуды

Аномальные кольпоскопические картины (Вне зоны трансформации (эктоцервикс, влагалище))

• ацетобелый эпителий
• плоский
• микропапиллярный
• пунктация (нежная и грубая)
• мозаика (нежная и грубая)
• йод-негативный эпителий
• атипичные сосуды

Кольпоскопическая картина, подозрительная на инвазивную карциному

Сомнительная кольпоскопия

• граница эпителиев не визуализируется
• сильное воспаление или атрофия
• цервикс не визуализируется
• все поражения не визуализируются

Другие картины (смешанные)

• небелая микропапиллярная поверхность
• экзофитная кондилома
• кератоз (лейкоплакия тонкая и толстая)
• воспаление
• атрофия
• прочие

Рутинный кольпоскопический осмотр проводят в следующих увеличениях: 5-8 кратное - для обычного обзора слизистой с целью выявления экзофитных образований. 16 кратное - для детального осмотра, особенно ангиоархитектоники и характера поверхности, а также для осмотра эндоцервикса. Перед осмотром шейки обследуют вульву и влагалище. Вставление зеркала приводит к раздвиганию губ шейки матки, что позволяет осмотреть не только эктоцервикс, но и часть эндоцервикса. Зеленый фильтр позволяет лучше изучить ангиоархитектонику.

Результаты кольпоскопии в норме

• Многослойный плоский эпителий (МПЭ) - имеет бледно-розовый цвет, гладкую блестящую поверхность. При обработке раствором уксуса эпителий бледнеет незначительно, равномерно. При окраске раствором Люголя - равномерно густо окрашивается в темно-коричневый цвет.
• Цилиндрический эпителий - имеет сосочковую структуру или гроздевидную поверхность, четко контурируется после обработки уксусом и слабо реагирует на раствор Люголя.
• Стык этих двух видов эпителия - в норме находится в области наружного зева у женщин репродуктивного возраста, на экзоцервиксе у молодых, внутри цервикального канала - у более пожилых женщин.

Оценка наиболее значимых кольпоскопических признаков. При проведении кольпоскопии оценивают состояние эпителия, стыка различных типов эпителия, желез, рельефа поверхности, подлежащие ткани и общую архитектуру. При оценке стыка разных эпителиев - анализируется его расположение в зависимости от возраста пациентки и характер стыка эпителия.

Зона трансформации - это участок нормального метаплазированного эпителия между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием, разной степени зрелости, наличием открытых и закрытых (наботовых кист) желез, островков цилиндрического эпителия, сосудистого рисунка, с характерными нечеткими контурами. При кольпоскопии необходимо определить, является зона трансформации нормальной или же атипичной.

Компоненты нормальной зоны трансформации:

• островки цилиндрического эпителия
• открытые железы-углубления
• закрытые железы - Ovuli Nabothi

Эктопия - мелкозернистый
цилиндрический эпителий,
обозначена граница
нормального эпителия
(проба с 3% раствором
уксусной кислоты).

Ненормальная зона трансформации проявляется широким спектром эпителиальных и сосудистых нарушений, а также ненормальными кольпоскопическими данными: йод-негативные зоны, ацетобелый эпителий (АБЭ), пунктация, мозаика, атипичные сосуды

Метаплазия - физиологический и доброкачественный процесс, при котором формируется многослойный плоский эпителий. Незрелые метапластические клетки могут развиваться с образованием атипических изменений. Процесс трансформации нормальных клеток в атипичные происходит под влиянием предрасполагающих факторов: гормональная стимуляция, инфекция, рН среда влагалища. При атипической метаплазии развивается ненормальная зона трансформации, которая проявляется широким спектром эпителиальных и сосудистых нарушений.

Йод-негативные зоны, это участки эпителия, которые не прокрашиваются при пробе Шиллера вследствие незрелой метаплазии, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или низкого эстрогенного фона.

Кольпоскопически - тонкий метапластический эпителий в пределах зоны трансформации, возможно, с открытыми и закрытыми железами, с нечеткими контурами, слабо прокрашивающийся раствором Люголя (в зависимости от степени зрелости). Он практически неотличим от естественного многослойного эпителия и чрезвычайно труден в дифференциальной диагностики. Незрелая метаплазия может быть принята за CIN. Кроме того, метапластический эпителий очень уязвим при воздействии ВПЧ, поэтому в 90% случаев именно в зоне трансформации развивается цервикальная неоплазия.

Открытые железы - в цилиндрическом эпителии цервикального канала, основными признаками которого являются углубления или крипты, псевдожелезы. Клетки, выстилающие открытые железы секретируют слизь, которые при метаплазии перекрываются и имеют вид точечных колодцев с четкими контурами овальных отверстий.

Закрытые железы (наботовы кисты) - при метаплазии наружное отверстие закрывается, внутри скапливается слизистый или гнойный или кровянистый секрет, который растягивает железу, вызывая расширение сосуда и перифокальное воспаление.

Дополнительные дифференциальные эпителиальные тесты. Визуальный метод в сочетании с тестами 3-5% уксусной кислотой и с раствором Люголя (проба Шиллера) помогает выявлять большинство клинических и субклинических форм ВПЧ инфекции. В некоторых исследованиях (Eurigin, 2004) визуальный метод показал чувствительность и специфичность, которые эквивалентны цитологическому методу - 80-83% и до 87% соответственно.

Тест с 3% уксусной кислотой (Acetic Acid Test). При обработке поверхности шейки матки 3% уксусной кислотой, удаляется поверхностная слизь, и выявляются участки слизистой с атипичными клетками, которые становятся белыми при проведении пробы. Цвет изменяется в результате временной коагуляции белков и межклеточной дегидратации происходят набухание клеток, сокращение подэпителиальных сосудов, приводя к обратимой анемизации тканей. Такие участки называют ацетобелым эпителием, и они ассоциируются с дисплазией.

Атрофический плоский эпителий,
через который видны тонкие сосуды

По интенсивности прокрашивания выделяют беловатый, белый, густой белый, плоский или папиллярный эпителий. Чем белее ткань и дольше сохраняется эффект, тем глубже повреждение.

Проба позволяет четко дифференцировать метапластический плоский эпителий от цилиндрического, эффект прокрашивания длится от 1 до 5 мин, иногда требуется дополнительная аппликация. Для оценки структуры кровеносных сосудов используют зеленый фильтр.

Проба Шиллера - обработка 3% раствором Люголя. Эпителиальный тест с окрашиванием раствором Люголя, является специфическим кольпоскопическим признаком в диагностике ПВИ. Неравномерное поглощение йода беловатым участком эпителия после уксуса указывает на отсутствие гликогена в атипическом эпителии.

Кольпоскопическая картина
ВПЧ-поражения шейки матки,
дифференцируется
уксусно-белый эпителий.

Здоровые участки многослойного плоского эпителия при проведении теста окрашиваются в бурый или темно-коричневый цвет, которая расценивается как йод-позитивная, из-за накопленного гликогена промежуточных клетках.

Анормальные клетки не окрашиваются или слабо окрашиваются и называются йод-негативной зоной. Из неокрашенных участков берется материал для гистологического исследования с помощью биопсии. Измененная ткань окрашивается, в зависимости от вида поражения, зрелости и степени ороговения тканей.

Слабо окрашиваются: цилиндрический, метапластический, атрофический эпителий, участки локального воспаления; контуры при этом обычно нечеткие.

Пунктация или точечность, прежнее название "основа лейкоплакии" и представляет собой проявление атипической васкуляризации эпителия. Гистологически, пунктуация определяется как зона эпителия с удлиненными стромальными папиллами, в каждой имеется сосудистая петля, доходящая до поверхности, что делает характерным рисунок. При кольпоскопии выявляются множественные красноватые точки на определенном участке эпителия. Если точки мелкие, равномерно расположенные, одинаковые (нежная пунктация) - соответствует легкой степени повреждения. Рельефные, крупные, нерегулярные, четко проявляющиеся после обработки уксусом точки - определяют как выраженная степень поражения или грубая пунктация.

Плоская кондилома

Мозаика соответствует прежнему понятию - "поля". Гистологически, мозайка это разветвленные в эпителии стромальные папиллы с сосудами внутри. Кольпоскопическая картина до аппликации уксусом может быть очень неспецифичной и напоминать одну из васкуляризированных зон в зоне трансформации, на которой, нет открытых и закрытых желез. После обработки уксусом рисунок и границы мозаики становятся более определенными, в виде сети бледных красных линий.

Для грубой мозаики характерны островки разной величины и формы, более выраженные борозды, выступающие и интенсивно красные. После аппликации уксуса с грубой мозаикой иногда случаются метаморфозы, когда происходят очень резкие изменения в сторону проявления образования, в отличие от легких пунктаций и мозаики, которые не изменяются так сильно.

Легкая мозаика и пунктуация имеется на метапластическом эпителии нормальной зоны трансформации, которую можно расценить как норму. При отсутствии высокоонкогенных типов ВПЧ нужен цитологический контроль за состоянием шейки матки и в последующем с возможным проведением биопсии.

Лейкоплакия или кератоз при кольпоскопии представляет собой белое пятно с четкими границами на эпителии шейки матки, видимое до обработки растворами, которое может приподниматься над поверхностью или находится на одном уровне с многослойным плоским эпителием. Слой ороговевших поверхностных клеток сильно затрудняет дифференциальную диагностику тканей и напоминает творожистые бели как при кандидозе. Белое пятно может быть удалено тампоном, под которым четко определяется пунктуация или мозаика. Так как поражение может быть значительное, поэтому биопсия является обязательной.

После пробы Шиллера возможна повторная аппликация уксусной кислоты, которая смывает следы раствора Люголя с цилиндрического эпителия, но не с многослойного плоского, что позволяет лучше разглядеть стык.

Дифференциальные признаки ВПЧ инфекции при кольпоскопии. Диагностическими признаками ПВИ шейки матки может быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом. Все места с выявленными атипичными отклонениями подлежат прицельной биопсии по окончанию исследования.

Типичные экзофитные кондиломы дифференцируется при помощи уксусной пробы, кондиломы обычно резко белеют - характерный симптом жемчужины. Сосуды сокращаются относительно равномерно, что свидетельствует о доброкачественности процесса. Поверхность доброкачественной папилломы микропапиллярная, а не гладкая как у злокачественной опухоли.

Папилломатозные изменения
с мозаикой

Трудным диагностическим критерием является классификация атипичных сосудов при оценке опухолевых образований. Атипические сосуды являются явным признаком злокачественного процесса, что сопровождается пролиферацией кровеносных сосудов с изменением их структуры.

Атипичные сосуды характеризует измененная форма - короткие, искривленные, разной толщины с неравномерным просветом. В раковой опухоли сосуды не реагируют на тест с раствором уксуса, они имеют разветвленную не однородную структуру, что является их характерным признаком. Остальные признаки форма, калибр и расположение сосудистых петель может иметь схожую картину с неоплазией, поэтому принято решение не дифференцировать картину при кольпоскопии, так как ПВИ и CIN представляют разные фазы одного процесса (Syrianen S., 2005).

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау. Цитологическая методика была разработана в 30-е годы греческим патологом Георгом Папаниколау. В настоящее время цитологический метод исследования шеечных мазков по Папаниколау (PAP - smear test) признано классическим методом и рекомендовано ВОЗ для проведения 1 раз в 3 года. Учитывая длительность перерождения ПВИ в рак в среднем около 10 лет, основной целью скрининга является диагностика на ранней стадии - предрака. В нашей стране наиболее распространенно окрашивание мазков по Романовскому-Гимза.

Рекомендации ВОЗ предполагает проведение цитологического скрининга в масштабах национальных программ, среди женщин в возрасте 25-64 лет с интервалом в 5 лет, что позволяет снизить смертность от рака шейки матки на 84%. Цитологическое исследование обладает чувствительностью примерно 60-80% и специфичностью - 60-85%.

Тестирование по Папаниколау удобно использовать на начальных этапах диагностики патологии шейки матки, с целью отбора к углубленному обследованию пациентов для последующей кольпоскопии и гистологического анализа и используются и при малосимптомных или асимптомных формах папилломавирусной инфекции.

К недостаткам цитологического исследования можно отнести, что оно позволяет диагностировать только клиническую и субклиническую формы ВПЧ инфекции. Учитывая человеческий фактор - уровень подготовленности специалистов и если материал взят не правильно, возможно появления ложноотрицательных результатов.

Выполнения правильной техники взятия мазка с использованием специальных инструментов (цитобраши, цервикс-браши) значительно повышает информативность цитологического метода.

Мазок для цитологического исследования следует брать с поверхностей экзоцервикса, влагалища и вульвы при помощи шпателя, из эндоцервикса - с помощью щетки-эндобраша. Далее материал наносят тонким слоем на специально обработанное обезжиренное стекло. Допустимо наносить на одно стекло два образца (с экзоцервикса и эндоцервикса). Для получения адекватного результата мазок немедленно обрабатывают составом Никифорова в течение 20 минут, чтобы предупредить высыхания клеток, так как их структура может необратимо деформироваться и трактовка такого материала будет неправильной. Дальше препараты окрашиваются по методу Папаниколау.

Цитологическое исследование мазков по Папаниколау выделяет следующие результаты:

• 1-й класс - атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина.
• 2-й класс - изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом на слизистой.
• 3-й класс - имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторная цитология или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки.
• 4-й класс - обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина.
• 5-й класс - в мазке имеются многочисленные атипические клетки.

Критерием выявления ПВИ при цитологическом исследовании шеечных мазков является наличие в них койлоцитов (клетки с обширной зоной просветления вокруг ядра) и дискератоцитов (клетки с увеличенным темным пикнотическим ядром из поверхностных ороговевающих слоев многослойного плоского эпителия). Койлоцит является специфической клеткой для ВПЧ инфекции, представляющий собой оксифилтноокрашенную клетку эпителия с четкими границами и ясно выраженной перинуклеарной зоной просветления и многочисленными вакуолями в цитоплазме.

При генитальных кондиломах характерными являются акантоз, папилломатоз, гипер- и дискератоз в различных сочетаниях, а также пролиферация клеток базального слоя.

Более прогрессивным методом диагностики является жидкостная тонкослойная цитология. По данным исследований, чувствительность традиционного цитологического метода колеблется от 34,5 до 89%, чувствительность жидкостной цитологии - 71-95% , что более стабильно.

Для приготовления препаратов методом жидкостной цитологии используется система, включающая специальные щетки-кисточки - цитобраши, нефелометр и центрифугу. Цитобраши позволяют одновременно взять материал из экзо- и эндоцервикса, предотвращают его потерю и высыхание. Шеечный материал фиксируется в стабилизирующем растворе, который позволяет хранить образцы в течение 2 лет. В нефелометре материал классифицируется по плотности и дифференцируется по группам. В результате центрифугирования получаются препараты, в которых клетки располагаются одним слоем. Таким образом одного жидкостного образца можно провести комбинированную диагностику - цитологию и ПЦР-тестирование на ВПЧ.

Гистологическое исследование. Гистологические методы диагностики ПВИ позволяют оценить морфологическую степень изменения тканей, что является отсроченной процедурой и выполняется при кольпоскопии. Забор материала проводится путем биопсии. Чаще всего источником изучения является шейка матки. Показанием для проведения биопсии шейки матки существуют определенные кольпоскопические изменения. Забор образца ткани должен производиться из наиболее измененного участка и сравнивается с образцом неизмененной ткани, то это несет большую диагностическую ценность.

Правила выполнения биопсии:

• биопсию следует осуществлять под контролем кольпоскопа из наиболее измененного места
• образец ткани должен включать поверхностный эпителий и подлежащую строму, желательно захватить
• материал после биопсии должен удовлетворять по размеру и без повреждений (следов ожогов)
• фиксация материала должна исключать его высыхания

Проведение биопсии производят при помощи специальных биопсийных щипцов - конхотомов, а также при помощи техники радиоволновой хирургии аппарат "ФОТЕК ЕА 141". При этом необходимо установить параметры прибора в режиме "чистая резка" и выполнять биопсию на небольшой мощности без прямого контакта с тканью, оптимизируя репарацию тканей без образования рубца. При этом исключается большее изменение тканей, оказываемое температурным и механическим воздействием.

Гистологический метод обладает низкой чувствительностью - 50%, но высокой прогностической ценностью - 94%, при выявлении койлоцитов.

Молекулярно-биологические методы - реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК - зонд. В настоящее время большое значение придается применению молекулярно-биологических методов с целью доказательства наличия ВПЧ и его типирование. В основном используют два основных теста: ПЦР и метод Hybrid Capture, который называют "Digene-тест", что указывает на название разработчика. Применение этих тестов позволяет определить более чем 70 различных типов ВПЧ, типировать по степени онкогенности, что наиболее важно при 16 и 18 типах.

Важность выявления ДНК ВПЧ и типирования вируса обусловлена тем, что у 15-28% женщин с наличием ДНК ВПЧ (при нормальной цитологии) в течение 2 лет развивается сквамозная интраэпитальная неоплазия, а у женщин с отсутствием ДНК ВПЧ заболевание развивается лишь в 1-3% случаев.

Цитологическая диагностика должна быть дополнятся проведением ПЦР, что позволяет определить наличие онкогенных типов ВПЧ. Методом ПЦР вирусы идентифицируются задолго до появления первых цитологических, и тем более - клинических признаков заболевания.

Существуют три основных категории лабораторных методов определения ДНК ВПЧ: неамплификационные, амплификационные и сигнальные амплификационные.

Методы обнаружения ДНК вирусов папилломы человека
Категории методов	Названия методов
Неамплификационный - используются в научно-исследовательских лабораториях, не распространен в практической медицине. При проведении данного исследования происходит выявление вирусной ДНК или РНК в исследуемой ткани. Это исследование также называют гибридизация in situ в ткани.	Дот-блот, саузерн-блот гибридизация, гибридизация in situ на фильтре и в ткани
Амплификационный метод - основан на цепной полимеразной реакции (ПЦР). Является самым распространенным и позволяет определить с большой точностью тип ВПЧ.	Полимеразная цепная реакция - ПЦР, лигазная цепная реакция - ЛЦР
Сигнальные амплификационные - наиболее чувствительный и стабильный тест гибридизируется со всеми 8000 нуклеотидами ДНК ВПЧ, источником дополнительной чувствительности в реакции является использование антител к гибриду РНК-ДНК, вовлекает большой объем (10-20%) клинического материала в реакцию.	Системагибридной ловушки - Digene Hybrid Capture System II (ВПЧ Digene-Теста)

В комплексе с цитологическим исследованием, определение инфекции с использованием ВПЧ Digene-теста достигает 95% обнаружения ЦИН-1 и ЦИН-2, что может служить эффективным дополнением к цервикальной цитологии и может помочь снизить заболеваемость и смертность от цервикального рака. Чувствительность Digene-Тест составляет 95%, при этом его прогностическая ценность доходит до 99%.

ВПЧ Digene-Тест - представляет собой исследование, которое обладает самой высокой на сегодняшний день чувствительностью. Данное исследование позволяет выявить тип папилломавируса и его принадлежность к высокоонкогенной или низкоонкогенной группе, а также определить клинически значимые концентрации вируса в тканях.

Для проведения исследования ВПЧ Digene-Тест возможно использовать различный материал: соскоб эпителиальных клеток, полученный из цервикального канала, влагалища, уретры; предметное стекло с имеющимся материалом для цитологического исследования; ткани, полученные в результате биопсии.

Признание комбинирования двух методик ВПЧ Digene-Теста с цитологическим исследованием "золотым стандартом" в диагностике ВПЧ поражения шейки матки, появилось благодаря возможности контроля концентрации вируса папилломы в организме. Таким образом, можно сделать прогноз о вариантах развития болезни.

Единый подход к систематизации проведения ВПЧ Digene-Тест позволяет предотвратить процесс развития неоплазии.

Комбинированная методика на основе Digene-Тест рекомендуется для скрининговых исследований

• у женщин моложе 30 лет, если ВПЧ Digene-Тест положителен и при этом отсутствуют признаки ПВИ, то необходимо провести повторное исследование через 1 год
• у женщин старше 30 лет если тест отрицателен, то рекомендуется его повторное проведение через 1-3 года
• у женщин старше 30 лет, если тест положительный, это указывает на персистенцию вируса, присутствие изменения при кольпоскопии и цитологическом исследовании свидетельствует о возможном высоком риске развития рака шейки матки

Другие молекулярные маркеры ПВИ. В настоящее время предложены новые молекулярно-биологические тесты, направленные на определение активности ВПЧ и оценку ближайших перспектив течения инфекции. Их называют молекулярными биомаркерами. Они классифицируются на 2 группы: компоненты продукции вируса папилломы и компоненты клетки-хозяина

Примерами служат PreTect ВПЧ-Proofer (NorChip), разработанный для определения полноразмерной мРНК генов Е6 и Е7 ВПЧ, присутствие которой в клиническом материале, ассоциировано с повышенным риском неопластической прогрессии.

Тест CINtec p16ink4a представляет собой маркер цервикального дискариоза, созданный как показатель изменения состояния клетки-хозяина. Сверхэкспрессия p16ink4a происходит вследствие инактивации гена ретинобластомы онкогенным белком вируса Е7. Результаты исследований Klaes и соавт. показали, что использование данного биомаркера для диагностики CIN может значительно снизить количество неясных цитологических мазков при скрининге и помочь в установке диагноза и оценке прогноза течения инфекции

В России в настоящее время все эти методы используются редко в качестве первичного теста обследования шейки матки, поскольку их внедрение требует серьезного технического перевооружения клинических лабораторий и специальной подготовки персонала. Кроме того, эти методы должны пройти масштабные клинические исследования

Вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV) – это ДНК-вирус, который способствует активному делению клеток организма, что приводит к появлению на коже аноректальной зоны остроконечных кондилом, бородавок и папиллом. Сегодня известно о существовании более чем 100 типов вируса папилломы человека, каждый из которых имеет разную степень онкогенности.

Наибольшая опасность данной инфекции заключается в том, что вирус папилломы у женщин может вызывать развитие злокачественной опухоли шейки матки, вульвы или заднего прохода. Поэтому своевременная диагностика и лечение папилломавирусной инфекции позволяет минимизировать риск заболеть раком, особенно шейки матки.

Учитывая опасность данной инфекции, мы хотим рассказать, откуда берется вирус папилломы человека, как проявляется папилломавирусная инфекция и как вылечить ее. Также мы ознакомим вас с современными методами диагностики и профилактики вируса папилломы человека у женщин.

От типа вируса папилломы человека зависит то, как в дальнейшем будет развиваться и проявляться папилломавирусная инфекция, а также выбор методы лечения.

Вирусы папилломы человека принято делить по степени их онкогенности. Таким образом, все типы вируса можно разделить на три группы. Типирование HPV позволяет выделить группу пациентов с высоким риском развития онкологических заболеваний.

В первую группу входят пять типов неонкогенных HPV, а именно 1, 2, 3, 4 и 5. Перечисленные типы не обладают онкогенностью, поэтому не могут вызвать рак шейки матки.

Вторая группа состоит из вирусов папилломы человека типов 6, 11, 42, 43 и 44, которые имеют низкую степень онкогенности. Сами по себе представители данной группы не могут вызвать рак шейки матки, вульвы или заднего прохода, но могут подготовить благоприятную почву для появления злокачественных опухолей.

Самой опасной считается третья группа HPV, которая состоит из таких типов, как 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59 и 68. Перечисленные типы HPV обладают наивысшей степенью онкогенности. Практически 80 % женщин, зараженных этими типами вируса папилломы человека, рано или поздно заболевают раком шейком матки, вульвы или заднего прохода, также существенно повышается риск появления рака молочных желез.

Вирус папилломы человека у женщин: причины возникновения

Возбудителем папилломавирусной инфекции является ДНК-вирус папилломы человека. Этот вирус проникает не только в слизистый слой, но и более глубокие слои кожных покровов.

Существует ряд факторов, которые способствуют заражению папилломавирусом человека, а именно:

Пути передачи папилломавируса человека могут быть следующими:

Основным является половой путь передачи. Инфекция может передаться девушкам не только во время незащищенного вагинального и анального полового акта, но и также при петтинге.

Если женщина страдает папилломавирусной инфекцией и на стенках влагалища или половых губах есть кондиломы или папилломы, то ребенок также во время родов может заразиться ими.

Также не исключается заражение HPV через рукопожатие, предметы личной гигиены, воду в бассейне, сауну и т. д.

Чем опасен вирус папилломы человека у женщин?

Вирус папилломы человека, если иммунная система сильная, у 90 % самоизлечивается. Но при наличии благоприятной почвы, которую создают вышеперечисленные факторы, папилломавирусная инфекция может трансформироваться в рак вульвы, шейки матки, половых губ или ануса.

Как мы уже говорил, у 70 % женщин, больных раком шейки матки, в крови были идентифицированы вирусы папилломы человека, которые принадлежат к третьей группе. Наиболее опасными считаются 16 и 18 тип HPV.

Вирус папилломы человека у женщин на шейке матки требует принятия немедленных лечебных мер, чтобы исключить развитие дисплазии, а потом и рака.

Кроме того, папилломавирус повышает риск заражения другими половыми инфекция, а также может передаваться ребенку во время прохождения через половые пути.

Каждая разновидность вируса папилломы человека имеет свои особенности и специфические симптомы. Рассмотрим их.

Вирус папилломы человека 16 типа у женщин

Вирус папилломы человека 16 является распространенным типом HPV, который выявляют более чем у половины инфицированных людей. Данный тип обладает высокой онкогенностью.

Патогенез папилломавирусной инфекции, вызванный HPV 16, заключается в том, что возбудитель внедряется в геном клеток организма и блокирует процессы естественной противоопухолевой защиты, вследствие чего на кожных покровах появляются папилломы, кондиломы или бородавки.

У инфицированных женщин HPV 16 на коже гениталий и аноректальной зоны появляются серые или коричневые плоские с шершавой поверхностью пятна различных размеров. Такие высыпания называют бовеноидным папулезом.

Вторым признаком папулловирусной инфекции, вызванной HPV 16, могут быть остроконечные кондиломы, которые появляются не только в области половых органов, но и веках, бедрах, шее, подмышках и т. д.

Наиболее опасным проявлением HPV 16 является интраэпителиальная неоплазия слизистой шейки матки, которая принадлежит к предраковым состояниям.

Вирус папилломы человека 18 типа

HPV 18 – это еще один онкогенный вирус, который, встраиваясь в ДНК клеток человеческого организма, блокирует работу иммунной системы и способствует образованию опухолей доброкачественного характера. Такие опухоли склонны к малигнизации.

Папилломавирус 18 типа у женщин способен вызвать рак шейки матки. Такая тенденция была доказана учеными, которые идентифицировали данный тип вируса у 70 % женщин, больных раком шейки матки.

Признаки активации HPV 18:

• остроконечные кондиломы на кожных покровах половых органов и заднего прохода. При травмировании данные новообразования могут кровить. Кондиломы наиболее склонны к малигнизации;
• папилломы. Эти округлые новообразования по окрасу не отличаются от кожи, но возвышаются над ее уровнем. Чаще всего папилломы поражают кожу подмышечной области и половых органов, но в запущенных случаях могут распространяться на другие участки.
• бородавки, округлые высыпания, которые возвышаются над кожей и имеют красный или темный окрас.

HPV 31 является не только опасным, но и коварным онкогенным вирусом, поскольку он может длительное время бессимптомно персистировать в организме.

Симптомы папилломавирусной инфекции появляются тогда, когда создается благоприятная почва в организме, то есть ослабевает иммунная система под воздействием различных факторов (переохлаждение, гормональный сбой, обострение хронических заболеваний, острые инфекции, венерические болезни и т. д.). Причем данный тип вируса одинаково опасен как для женского, так и для мужского пола.

Папилломавирус 31 типа у женщин проявляется папилломами и кондиломами в области половых органов и аноректальной области. Также могут присутствовать выделения из влагалища, болезненность во время полового акта, дискомфорт во влагалище и прочие.

Вирус папилломы человека 33 типа

HPV 33 – это еще один опасный вирус, который может спровоцировать появление канцерогенного процесса.

Симптомы вируса папилломы человека 33 типа у женщин могут проявляться в виде бородавок на гениталиях. Инкубационный период данного типа папилломавирусной инфекции составляет 12-16 недель. Через это время на половых губах, стенках влагалища и шейке матки определяются остроконечные кондиломы на широкой ножке. Особенностью кондилом, вызванных HPV 33, является то, что они не имеют четких границ и ровной поверхности.

Также данный тип вируса может вызвать предраковое состояние, которое называют интроэпителиальной неоплазией шейки матки.

Вирус папилломы человека 35 типа

Вирус папилломы человека 35 типа у женщин может проявляться следующими симптомами:

• образование бородавок, которое чаще отмечается у девочек;
• остроконечные кондиломы, которые возникают на половых органах и тканях аноректальной области. Данный вид новообразований очень быстро прогрессирует, превращаясь в большие пятна;
• плоские кондиломы редко появляются при папилломавирусной инфекции 35 типа. Но, тем не менее, данный вид кондилом опасен, поскольку часто перерождается в раковую опухоль.

Перечисленные новообразования сопровождаются сильным зудом, болезненностью и дискомфортом. Также могут присутствовать у женщин симптомы интоксикации организма в виде лихорадки, озноба, повышенной потливости и общей слабости.

Вирус папилломы человека 39 типа также входит в группу вирусов с высоким риском онкогенности. Следует сказать, что данный тип вируса наиболее опасен для женщин, поскольку мужчины в основном являются переносчиками инфекции.

Вирус папилломы 39 типа у женщин может вызывать образование как бородавок, так и папиллом или кондилом, которые склонны к перерождению в злокачественные новообразования. Чаще всего подобные новообразования локализуются на стенках влагалища и канала шейки матки.

Вирус папилломы человека 45 типа

Вирус папилломы 45 типа у женщин также отличается высокой онкогенностью. Причем первые признаки папилломавирусной инфекции могут проявиться даже спустя 20 лет после заражения.

В процессе течения папилломавирусной инфекции, вызванной вирусом 45 типа, выделяют три стадии. Для первой стадии характерно появление генитальных бородавок и кондилом. Вторая стадия заболевания сопровождается дисплазией эпителия шейки матки. Самая опасная третья стадия, которая характеризуется развитием рака шейки матки, вульвы или ануса.

Вирус папилломы человека 51 типа

Симптомы вируса папилломы человека 51 типа у женщин проявляются уже в инкубационном периоде, который может длиться несколько лет. В этом периоде у женщин высыпают единичные генитальные бородавки, остроконечные или плоские кондиломы. Классическая локализация указанных новообразований – половые органы (стенки влагалища, шейка матки, малый и большие половые губы), но также процесс может распространяться на веки, паховую и подмышечную область.

Как выглядит папилломавирусная инфекция 51 типа можно увидеть на представленных фото.

Вирус папилломы человека 52 типа

Особенностью вируса папилломы человека 52 типа у женщин является то, что он активируется в основном в период, когда начинается старение организма (после 35 лет).

Для данного типа папилломовирусной инфекции характерны те же симптомы, что и для других типов, а именно: бородавки и кондиломы на половых органах, а также дисплазия шейки матки.

Для вируса папилломы человека 56 типа характерен короткий инкубационный период (до трех месяцев).

Симптомы папилломавируса 56 типа у женщин появляются в конце инкубационного периода и характеризуются образованием генитальных бородавок и остроконечных кондилом на тонкой ножке, которые локализуются на стенках влагалища и шейке матки. В запущенных случаях возникает дисплазия шейки матки, которая является предраковым состоянием.

Вирус папилломы человека 59 типа

Отличительной чертой вируса папилломы человека 59 типа у женщин можно назвать то, что бородавки и кондиломы поражают не только половые органы, но и анус и прямую кишку, что повышает риск заболеть аноректальным раком.

Бородавки достигают достаточно больших размеров (до 10 мм) и имеют шершавую поверхность и неровные края, что можно увидеть на фото.

Остроконечные кондиломы имеют тонкую ножку и заостренную верхушку (см. фото). Цвет кондилом может отличаться от окраса кожи.

Для папиллом характерен быстрый рост и распространение.

Высыпания на коже (кондиломы, бородавки и папилломы) без труда можно увидеть при наружном и внутреннем гинекологическом осмотре (см. фото).

Также в процессе диагностики HPV может применяться кольпоскопия – осмотр шейки матки специальным прибором — кольпоскопом, который позволяет увеличить изображение в несколько раз и даже вывести картинку на монитор компьютера.

Но самый точный метод диагностики – анализ на вирус папилломы человека, который проводят с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

ПЦР применяется как для подтверждения наличия вируса папилломы человека в женском организме, так и для идентификации его типа.

«Золотой стандарт» диагностики HPV — Digene-Тест, который определяет количество вирусных тел в организме. Зная число вирусов в организме, можно оценить риск развития рака шейки матки.

Также всем пациенткам с подозрением на HPV назначается цитологическое исследование.

Как лечить вирус папилломы человека у женщин?

Лечение вируса папилломы человека у женщин может быть консервативным и хирургическим.

Таблетки от вируса папилломы человека должны обладать как противовирусным, так и иммуномодулирующим действиями. Наиболее эффективными сегодня считаются следующие лекарственные препараты:

Монотерапия перечисленными средствами применяется редко. В основном одно лекарство комбинируют с другим, например, Аллокин-альфа назначают системно, а крем Эпиген-интим – локально. Также терапию дополняют иммуномодуляторами, такими как Ликопид, Иммуномакс и другими.

Поскольку остроконечные кондиломы, папилломы, генитальные бородавки и дисплазия шейки матки повышают риск развития рака, их удаляют с помощью малоинвазивных хирургических методик, к которым принадлежат следующие:

• электрокоагуляция;
• удаление лазером;
• криодеструкция;
• химиодеструкция;
• удаление радиоволнами и другие.

В тяжелых случаях может применяться ампутация шейки матки.

Существует ли специфическая профилактика вируса папилломы человека?

Сегодня в нашей стране сертифицировано две прививки от вируса папилломы человека у женщин, а именно: Гардасил и Церварикс.

Указанные вакцины защищают организм от HPV 16 и 18 типов, которые чаще других вызывают рак шейки матки. В развитых странах Америки и Европы эти вакцины включены в календарь вакцинации девочек. Например, в Германии прививка против HPV показана всем девочкам, достигшим 12 лет. Вакцинация проводится в три этапа.

В России вакцину можно приобрести в аптечной сети. Средняя стоимость препарата составляет 7200 рублей.

Вирус папилломы человека (сокращенно ВПЧ) - одна из наиболее часто диагностируемых патологий. Внедряющийся в живые ткани эпителия вирус провоцирует активный рост папиллом и бородавок. Стоит помнить, что определенные штаммы ВПЧ чрезвычайно опасны и могут повлиять на развитие раковой опухоли.

Число носителей вируса просто огромно. Согласно цифрам медицинской статистики патология диагностируется примерно у 60…90% всех жителей планеты. Передача ВПЧ - симптомы заболевания достаточно специфичны и сомнений не вызывают - возможна только от человека к человеку. Основным путем инфицирования медики называют половой, включая анальный секс и оральные ласки. Не исключена передача от матери к ребенку при естественных родах: во время прохождения по родовым каналом младенец и получает вирус. Признаки ВПЧ-инфекции, как правило, появляются у ребенка на первом - втором году жизни. Передача заболевания от больной матери к ребенку в период внутриутробного развития практически исключена.

В некоторых случаях проявления ВПЧ появляются после бытового заражения. Инфекция проникает в организм человека через мельчайшие незаметные взгляду микроповреждения кожи.

Общая симптоматика папилломавирусной инфекции

Для заболевания типичен длительный латентный период, в течение которого вирус папилломы - симптомы при этом отсутствуют полностью - мирно дремлет в организме носителя, не предпринимая никаких попыток к размножению. И только при появлении благоприятных факторов активизируется, тогда на теле появляются типичные признаки вируса папилломы человека.

Характерным симптомом папилломатоза является формирование новообразований на поверхности кожного покрова и слизистых поверхностях. Медики различают:

• Бородавки. Это небольшие по своим размерам доброкачественные образования: диаметр бородавки не превышает одного сантиметра. Форма может быть как правильной, так и нет. Но бородавка всегда имеет четко очерченные границы и неровную поверхность. Цветовой диапазон различный, начиная от цвета кожного покрова и заканчивая серыми, и даже черными. Как правило, образуются бородавки на поверхности кожного покрова, подвергающегося частым травмам. В частности, особенно часто новообразования появляются на пальцах и коленках.
• Папилломы. Они представляют собой мягкие при прикосновении образования, размещающиеся иногда на тонкой ножке, иногда на широком основании. Основное место локализации - лицо, поверхность шеи, район подмышечной впадины и область половых органов. Папилломам свойственно активное размножение, благодаря чему они захватывают большие площади кожного покрова.
• Остроконечные кондиломы (генитальные бородавки). Это мягкие на ощупь образования, растущие на тонкой ножке. Для них типично полное совпадение по цвету с оттенком кожного покрова и неровная, как у классической бородавки, поверхность. Диагностируются исключительно в паховой области, поверхности половых органов, включая слизистые ткани, а также вокруг ануса. Генитальные бородавки разрастаются с невероятной скоростью, собираясь в характерные петушиные гребни. Иногда для роста колонии требуется не больше суток.

В отдельную категорию можно выделить такой признак папилломавируса, как развитие бовеноидного папулеза. Для патологии типично образование на поверхности кожного покрова бляшек с гладкой иногда неровной поверхностью розового, белого либо желтого цвета. Чаще всего элементы определяются на поверхности пениса, половых губах и клиторе. Более реже - в области паха, анала, бедрах, слизистой рта и глотки.

Это основные проявления вируса папилломы человека, но имеется также и специфическая симптоматика заболевания в зависимости от половой принадлежности.

Папилломавирус: симптомы и проявления у женщин

Основным путем инфицирования, как уже было сказано выше, становится половой. И многие девушки получают вирус уже при первом сексуальном опыте. Во многих случаях происходит самоизлечение, т.е. вирус уничтожается иммунной системой человека.

Довольно часто папилломавирусная инфекция (ПВИ) проходит практически незаметно, поскольку совмещается с такими воспалительными заболеваниями, как:

• вульвовагинит;
• псевдоэррозия шейки матки;
• эндоцервицит.

И практически всегда папиллома человека - симптомы в таком случае также могут быть смазаны - сочетается с другими половыми инфекциями:

• трихомонозом;
• сифилисом;
• хламидиозом;
• герпесом;
• гонореей.

Характерные для женщин ВПЧ симптомы (см.фото) выглядят следующим образом:

• жжение. При ВПЧ многие дамы жалуются на чувство зуда и жжение в области гениталий. Это объясняется активным ростом бородавок;
• сложности с мочеиспусканием;
• болезненность во время сексуального контакта;
• нехарактерные выделения из половых путей.

Но стоит знать, что эти симптомы относятся к косвенным признакам ВПЧ-инфекции. Для подтверждения либо опровержения диагноза необходимо проведение полного обследования.

Самым опасным проявлением папилломы - признаки возможно развивающегося заболевания вам теперь известны - становится развитие предракового состояния шейки матки (цервикальная интраэпителиальная неоплазия).

Цитологические признаки ВПЧ

Кроме внешних проявлений инфекции, существуют также и цитологические признаки ВПЧ.

На развитие патологии указывает койлоцитоз. Признаками становится появление во влагалищном мазке клеток с нехарактерной структурой и формой:

• двухъядерные и многоядерные;
• плоские или атипичные по своему строению.

Во время изучения мазка лаборант обнаруживает вирусные частицы, располагающиеся либо в ядре, либо в околоядерной области. При развитии онкологии фиксируется поражение генома клетки.

Присутствие косвенных признаков ВПЧ и температуры, объяснения которой человек найти не может, - один из поводов провести полное обследование.

Как проявляется папилломавирус - кондиломатоз

Специфическим признаком ПВИ становится кондиломатоз, встречающийся с одинаковой частотой и у мужчин, и у женщин.

Инфекция заявляет о себе следующим образом:

• вначале больной замечает единичные наросты в виде ворсинок, внешне напоминающие розоватые узелки;
• постепенно, по мере прогрессирования заболевания, они сливаются в единую группу.

Проявляется вирус папилломы человека следующими признаками:

• у мужчин бородавки определяются чаще всего в районе венечной бороздки пениса и вокруг ануса;
• у женщин кондиломы захватывают наружные половые органы, зону промежности и анус.

Одиночные образования диагностируются в единичных случаях. Чаще всего на прием к доктору люди попадают с запущенной формой. В большинстве случаев кондиломатозом страдают пациенты с избыточным весом. Иногда вирус папилломы человека - симптомы (см. фото) заболевания достаточно специфичны - в такой форме фиксируется у беременных женщин.

По мере ухудшения состояния поверхность бородавок из розоватой трансформируется в ярко-красную. Параллельно с этим образования становятся болезненными при прикосновении и даже кровоточат. В результате этого развиваются гнойно-воспалительные процессы.

Как проявляется вирус папилломы человека у полных людей? Лишний вес способствует формированию бородавок в естественных складках кожи.Это:

• паховая зона;
• бедра;
• район подмышек;
• околопупочная область;
• под грудями.

Длительность инкубационного периода папилломавируса человека - симптомы могут появляться в период между вторым и третьим месяцем после инфицирования - варьируется от нескольких недель до нескольких месяцев.

ВПЧ: как проявляется заболевание у мужчин?

Для представителей сильного пола ПВИ не представляет особой опасности. Но в некоторых случаях вирус может спровоцировать развитие рака.

Какие симптомы ВПЧ встречаются у мужчин? Это:

• неприятные ощущения в районе гениталий;
• выделения;
• болезненность во время половых контактов и процессе мочеиспускания.

Это также косвенные признаки вируса папилломы человека. Основным симптомом также как и в случае с женщинами, становится кондиломатоз и формирование единичных образований.

Чаще всего генитальные бородавки определяются в области уздечки, головке пениса, крайней плоти и области ануса.

Лечение папилломавирусной инфекции

Одним из распространенных инфекционных заболеваний, передающихся половым путем, становится именно папилломавирус. Симптомы и лечение недуга достаточно специфичны. Терапия требует длительного приема противовирусных препаратов. При появлении внешних признаков диагностирование болезни значительно упрощается.

Лечение инфекции находится в компетенции нескольких врачей:

• гинеколога;
• венеролога;
• уролога;
• иммунолога.

В период терапии интимная близость исключается.

Вирус папилломы человека (сокращенно ВПЧ) - одна из наиболее часто диагностируемых патологий. Внедряющийся в живые ткани эпителия вирус провоцирует активный рост папиллом и бородавок. Стоит помнить, что определенные штаммы ВПЧ чрезвычайно опасны и могут повлиять на развитие раковой опухоли.

Число носителей вируса просто огромно. Согласно цифрам медицинской статистики патология диагностируется примерно у 60…90% всех жителей планеты. Передача ВПЧ - симптомы заболевания достаточно специфичны и сомнений не вызывают - возможна только от человека к человеку. Основным путем инфицирования медики называют половой, включая анальный секс и оральные ласки. Не исключена передача от матери к ребенку при естественных родах : во время прохождения по родовым каналом младенец и получает вирус. Признаки ВПЧ-инфекции, как правило, появляются у ребенка на первом - втором году жизни. Передача заболевания от больной матери к ребенку в период внутриутробного развития практически исключена.

В некоторых случаях проявления ВПЧ появляются после бытового заражения. Инфекция проникает в организм человека через мельчайшие незаметные взгляду микроповреждения кожи.

Общая симптоматика папилломавирусной инфекции

Для заболевания типичен длительный латентный период, в течение которого вирус папилломы - симптомы при этом отсутствуют полностью - мирно дремлет в организме носителя, не предпринимая никаких попыток к размножению. И только при появлении благоприятных факторов активизируется, тогда на теле появляются типичные признаки вируса папилломы человека.

Характерным симптомом папилломатоза является формирование новообразований на поверхности кожного покрова и слизистых поверхностях. Медики различают:

• Бородавки. Это небольшие по своим размерам доброкачественные образования: диаметр бородавки не превышает одного сантиметра. Форма может быть как правильной, так и нет. Но бородавка всегда имеет четко очерченные границы и неровную поверхность. Цветовой диапазон различный, начиная от цвета кожного покрова и заканчивая серыми, и даже черными. Как правило, образуются бородавки на поверхности кожного покрова, подвергающегося частым травмам. В частности, особенно часто новообразования появляются на пальцах и коленках.
• Папилломы. Они представляют собой мягкие при прикосновении образования, размещающиеся иногда на тонкой ножке, иногда на широком основании. Основное место локализации - лицо, поверхность шеи, район подмышечной впадины и область половых органов. Папилломам свойственно активное размножение, благодаря чему они захватывают большие площади кожного покрова.
• Остроконечные кондиломы (генитальные бородавки). Это мягкие на ощупь образования, растущие на тонкой ножке. Для них типично полное совпадение по цвету с оттенком кожного покрова и неровная, как у классической бородавки, поверхность. Диагностируются исключительно в паховой области, поверхности половых органов, включая слизистые ткани, а также вокруг ануса. Генитальные бородавки разрастаются с невероятной скоростью, собираясь в характерные петушиные гребни. Иногда для роста колонии требуется не больше суток.

• вульвовагинит;
• псевдоэррозия шейки матки;
• эндоцервицит.

И практически всегда папиллома человека - симптомы в таком случае также могут быть смазаны - сочетается с другими половыми инфекциями:

• трихомонозом;
• сифилисом;
• хламидиозом;
• герпесом;
• гонореей.

Косвенные признаки вируса папилломы человека

На какие косвенные признаки вируса папилломы человека следует обратить внимание?

Поскольку диагностика заболевания затруднена, то каждый должен внимательно относиться к своему самочувствию и не пропустить косвенные признаки вируса папилломы человека. Основываясь на своих ощущениях и анализе происходящих неприятных явлений во время и после полового акта, можно заподозрить у себя наличие ВПЧ. Такой вывод можно сделать, если:

• при половом акте ощущается болезненность,
• после полового акта наблюдаются выделения с примесью крови,
• у вас появляются периоды, когда из половых органов идёт отталкивающий запах.

Но ставить себе диагноз и начинать самолечение не допустимо, поскольку полную картину заболевания может дать только подробная диагностика. Она включает гинекологический осмотр с помощью зеркал, кольпоскопию по расширенному варианту, цитологию и гистологию, исследования на сопутствующие ИППП (венерические инфекции).

Признаки вируса папилломы человека у мужчин

Очевидные признаки вируса папилломы человека у мужчин

Мужские проявления ВПЧ отличаются от женских, но это только потому, что есть различие в анатомии репродуктивной системы. Признаки вируса папилломы человека у мужчин и женщин имеют общие черты - они в основном поражают половые органы. Местами локализации ВПЧ являются уздечка и головка полового члена, мочеиспускательное отверстие. В канале вирус папилломы распространяется редко, но если это случается, то заражённому приходиться переносить боль при мочеиспускании, имеются и другие проблемы при освобождении мочевого пузыря . Например, моча может разбрызгиваться или вытекать с паузами.

Опасность мужского ВПЧ состоит в том, что он имеет высокую онкогенность. Раковые заболевания развиваются в области анального отверстия и на гениталиях. Для сексуальных партнёрш наличие у мужчины папилломовируса - это огромный риск получить заражение при контакте.

Косвенные признаки вируса папилломы человека при цитологии

О косвенных признаках вируса папилломы человека при цитологии

Если в заключении исследования биоматериала есть фраза о том, что отмечается наличие косвенных признаков папилломы человека при цитологии, то это неприятная новость. Она означает, что у больного найдены нарушения в ядерно-цитоплазматическом балансе, обнаружен дискариоз ядер. Это степень предракового заболевания - дисплазии (CIN I или ЦИН). Цервикально-интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) считается пограничным состоянием клеток. При переходе атипии на цитоплазму развивается рак.

То есть, при появлении подобных признаков перерождения клеток, необходимо принимать срочные меры для предупреждения злокачественной онкологии. Но в панику впадать не стоит, потому что это ранний этап изменений, поддающийся излечению. Помните, осложнений можно избежать, если вовремя лечить ВПЧ.

и их значение для скрининга рака шейки матки

C реди заболеваний, передающихся половым путем, особое значение имеет папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человека (ВПЧ). Это связано с тремя основными аспектами. Во-первых, частота распространения инфекции является высокой. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз. Во-вторых, ПВИ чрезвычайно сложна для диагностики, особенно ее латентная форма, при которой, несмотря на наличие вирусов, морфологических изменений в ткани не наблюдается. У более 15% женщин обнаружен ВПЧ в шейке матки, хотя клиническая симптоматика заболевания отсутствовала. В-третьих, ВПЧ рассматривается как этиологический фактор в развитии рака шейки матки. Во всем мире рак шейки матки занимает второе место среди злокачественных новообразований у женщин.
Диагностические методы, направленные на выявление ПВИ, могли бы увеличить эффективность первичного и вторичного скрининга рака шейки матки. Особое внимание вызывают современные методы, направленные на диагностику латентной ПВИ и ранних предраковых поражений шейки матки.
ПВИ подразделяют на клиническую, субклиническую и латентную формы. Клиническая форма ПВИ является причиной соответствующих симптомов у пациентов и видима "невооруженным глазом". Проявлением клинической формы являются генитальные бородавки (остроконечные, плоские или эндофитные кондиломы) .
Субклиническая форма не сопровождается симптомами, но может быть диагноcцирована при кольпоскопии или микроскопическом исследовании ткани. Морфологические изменения шейки матки, вызываемые ВПЧ, представляют собой спектр предраковых поражений, которые, в свою очередь, обозначаются как цервикальная интраэпителиальная неоплазия (cervical intraepithelial neoplasia - CIN) или дисплазия, способная прогрессировать в плоскоклеточную карциному. Классификация, предложенная Национальным институтом по изучению рака США (Bethesda system, 1988 г., пересмотрена в 1991 г.), подразделяет плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (squamous intraepithelial lesions - SIL) на две категории: низкой и высокой степени тяжести (low & high grade) . Клеточные элементы, которые трудно поддаются классификации, именуются как атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения (atypical squamous cell undetermined significance - ASCUS). Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени тяжести объединяют цитологические изменения, указывающие на слабую дисплазию (CIN I) и ВПЧ-индуцированные морфологические изменения (койлоцитотическая атипия) . SIL высокой степени тяжести включают умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию и карциному in situ (CIN III). SIL высокой степени тяжести встречаются редко. Хотя SIL высокой степени тяжести более часто прогрессируют в рак по сравнению с SIL низкой степени тяжести, они могут спонтанно регрессировать, даже если были вызваны высокоонкогенными серотипами ВПЧ (16,18 и другими) . Более чем у 25% женщин с SIL низкой степени тяжести наблюдается прогрессия в SIL высокой степени тяжести в течение 4 лет. Следовательно, при субклинической форме ПВИ важно диагносцировать различные морфологические изменения шейки матки.
Латентная форма не может быть диагносцирована кольпоскопически, цитологически и гистологически. Однако присутствие ВПЧ в биоптатах шейки матки при латентной форме инфекции можно определить по наличию ДНК-вируса. Для этой цели чаще всего применяются следующие методы: полимеразная цепная реакция (ПЦР), Hybrid Capture (метод на основе гибридизации в растворе) . Эти методы позволяют определить серотип вируса, что имеет значение для прогноза дальнейшего развития заболевания.
Методы диагностики ПВИ могут быть разделены на классические, включая цитологический метод, гистологическое исследование биоптатов, кольпоскопию, определение антител к ВПЧ и современные методы, подразделяющиеся на неамплификационные: (Southern blot, Dot blot, гибридизация in situ, ПЦР) и амплификационные: Hybrid Capture.
Наиболее значимыми характеристиками диагностического теста для скрининга являются чувствительность, приемлемость, легкость в исполнении, хорошая воспроизводимость, безопасность в использовании и низкая стоимость. В связи с этим не все перечисленные методы получили широкое распространение как в России, так и за рубежом.
Наиболее полно данным требованиям соответствует цитологическое исследование.
Цитологическое исследование. За рубежом используется окрашивание мазков по Папаниколау (Pap-мазки) . Это исследование позволило существенно снизить уровень развития рака шейки матки, особенно в развитых странах. В нашей стране распространено окрашивание мазков по методу Романовского - Гимза. Использование этого цитологического анализа в скрининговых целях требует углубленного изучения.
Критерием ПВИ при цитологическом исследовании шеечных мазков является наличие в них койлоцитов (клетки с обширной зоной просветления вокруг ядра) и дискератоцитов (клетки с увеличенным темным пикнотическим ядром из поверхностных ороговевающих слоев многослойного плоского эпителия) .
Однако не следует забывать о следующих существенных недостатках цитологического исследования: 1) анализ позволяет диагносцировать только клиническую и субклиническую формы инфекции; 2) cуществует возможность появления ложноотрицательных результатов при наличии плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести (в мазок попадают чаще всего поверхностные клетки плоского эпителия, а койлоцитоатипия может наблюдаться в более глубоких слоях многослойного плоского эпителия); 3) чувствительность цитологических методов для обнаружения поражений шейки матки варьирует от 50 до 80%, что может быть отчасти компенсировано повторением теста через короткие промежутки времени.
Кольпоскопия. При определении в цитологическом мазке дискариотических клеток необходимо кольпоскопическое исследование с целью подтверждения или исключения существования предракового поражения.
Остроконечные кондиломы имеют характерную кольпоскопическую картину. Поражение представляет собой белесые эпителиальные образования с пальцеобразными выростами, придающими им неправильную форму . Наиболее важным диагностическим критерием служит наличие правильной капиллярной сети в выростах, которая выявляется после обработки места поражения 3% раствором уксусной кислоты.
Кольпоскопия рассматривается как наиболее чувствительный клинический метод определения субклинической формы ПВИ. При субклинической форме ПВИ шейки матки атипическая зона трансформации характеризуется такими кольпоскопическими картинами, как ацето-белые поражения, мозаика, пунктация или лейкоплакия. Субклиническая форма ПВИ может быть дифференцирована от интраэпителиальной неоплазии по следующим критериям: поражения могут иметь блестящий белый цвет, сморщенную поверхность, маленькие межкапиллярные расстояния, четкую границу между очагом поражения и прилежащими тканями, атипические сосуды. Однако даже для опытного кольпоскописта дифференциальная диагностика субклинической формой ПВИ и CIN I может быть затруднительной. Принято считать, что одним из признаков плоских кондилом является неравномерное поглощение эпителием водного раствора Люголя, что отличает его от атипического эпителия, не содержащего гликоген.
По данным G. Gross и R.Barrasso , кольпоскопию можно рассматривать не как диагностический метод, а как исследование, позволяющее оценить размеры поражения и его локализацию на границе плоского и цилиндрического эпителия, реже использовать диагностическую конизацию и исключить инвазивный рак. Кроме того, кольпоскопия используется для проведения диагностических биопсий в области стыка многослойного плоского и цилиндрического эпителия, т.е. в наиболее труднодоступных для обзора местах шейки матки.
Проведение кольпоскопически ориентированной биопсии позволяет увеличить точность диагностики предраковых состояний шейки матки на 25% .
Гистологическое исследование. При гистологическом исследовании поражения шейки матки редко бывают однородными и могут наблюдаться все степени диспластических изменений. Субклиническая форма ПВИ сопровождается такими морфологическими особенностями, как акантоз, гиперплазия клеток базального и парабазального слоя многослойного плоского эпителия, пара- или гиперкератоз, клеточные элементы с койлоцитотической атипией. Данные критерии характеризуются разнообразием в отношении диагностики субклинической формы ПВИ. Об этом свидетельствуют данные об отсутствии единого мнения при исследовании биоптированной ткани.
При возникновении морфологических признаков малигнизации установлено, что изменения, характерные для ПВИ, уменьшаются (например, койлоцитоз, продукция капсидного антигена), в то время как патология ДНК (анэуплоидия) и количество патологических митозов нарастает.
Определение антител ВПЧ. Выявление того факта, что вирус папилломы быка (который можно сохранить в культуре ткани) имеет общие антигенные свойства с ВПЧ, привело к возможности использования широкого спектра антител для подтверждения присутствия вирусных протеинов в мазках и биоптатах шейки матки.
Исследования, проведенные в последние годы, позволили определить антитела к определенным серотипам ВПЧ, а также серореактивные области внутри соответствующих протеинов. При клинической форме ПВИ были выявлены антитела к ВПЧ типа 11 в сыворотках пациентов с генитальными бородавками и папилломами гортани. Для ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 и 33, поражающих половые органы, были идентифицированы серореактивные области внутри L1 и L2 протеинов. Кроме того, выявлялись серореактивные области в протеинах Е4 и Е7 ВПЧ.
Обнаружение ДНК ВПЧ (молекулярно-биологические методы). В наши дни в основном используют два основных теста: ПЦР и метод Hybrid Capture . Технология метода Hybrid Capture была разработана фирмой "Digene" (США), поэтому его иногда называют "Digene-тест". Он заключается в ДНК гибридизации в растворе с последующей сорбцией на полистероловой планшете. С применением этих тестов стало возможным определение более чем 70 различных типов ВПЧ, но для клиники перспективным является выявление только канцерогенных типов. Устаревшие тесты, такие как Southern blot и Dot blot, используются крайне редко.
Оценка клинического применения скрининговых диагностических методов

Исследования	Число пациентов с диспластическими изменениями шейки матки/ общее число пациентов	Метод	% чувствительности теста	Показания мазков
J. Cox и соавт. (1995)	15/217	Кольпоскопия	100	ASCUS
		Рар-мазок	73
		Гибридизация	93
		Рар+Гибридизация	100
T. Wright и соавт. (1995)	50/398	Кольпоскопия	100	ASCUS или SIL
		Рар-мазок	80
		Гибридизация	78
		Рар+Гибридизация	96
K. Hatch и соавт. (1995)	126/311	Кольпоскопия	100	SIL
		Рар-мазок	75
		Гибридизация	74
		Рар+Гибридизация	91
S.Hall и соавт.(1996)	15/75	Кольпоскопия	100	ASCUS или SIL
		Рар-мазок	87
		Гибридизация	93
		Рар+Гибридизация	100
A. Ferenczy и соавт. (1996)	47/364	Кольпоскопия	100	ASCUS или SIL
		Рар-мазок	87
		Гибридизация	77
		Рар+Гибридизация	95

ДНК ВПЧ может быть определена после увеличения числа генов вирусной последовательности путем ПЦР. Метод, основанный на ПЦР, в настоящее время является наиболее широко применяемым и обнаруживает от 10 до 100 копий генома ВПЧ. Одним из условий, определяющим эффективность данного метода, является подбор оптимальных нуклеотидных праймеров, что связано с определенными трудностями в нашей стране. Продукты ПЦР определяются с типоспецифическими зондами, использованием Dot blot гибридизации, Southern blot гибридизации или ТИФА (твердофазный иммуноферментный анализ) на полиэстероловых планшетах.
Чувствительность методов, основанных на ПЦР (например, обратно транскриптазная полимеразная реакция), настолько велика, что позволяет определить Е6 и Е7 онкогенные транскрипты ВПЧ типа 16 даже в тех соскобах шейки матки, в которых не определялись диспластические изменения эпителия.
Современная, так называемая сэндвич-гибридизация в растворе на основе ИФА (иммуноферментный анализ) становится все более доступной (тест Hybrid Capture). Этот тест способен различить наличие ВПЧ серотипов "низкого риска" и "высокого риска " малигнизации. Гибридизация in situ может проводиться с увеличения или без такового числа генов вирусной ДНК. Данный метод позволяет определить место вирусного генома в инфицированных клетках и топографическую локализацию вируса. Однако подобные биологические тест-системы являются дорогостоящими.
Представленные диагностические методы имеют как очевидные преимущества , так и недостатки. Исходя из этого, наиболее адекватными для скрининга являются три теста: цитологический, кольпоскопический и ВПЧ-тестирование методом гибридизации. Многие авторы рекомендуют комбинировать данные методы в зависимости от клинической ситуации. ВПЧ-тестирование само по себе может рассматриваться как альтернативный тест при установлении стратегии первичного скрининга. J. Cox и соавт. предлагают использовать ВПЧ-тестирование в комбинации с цитологическим тестом при первичном скрининге с целью снижения риска потери поражений типа SIL высокой степени тяжести и рака. Таким образом, концепция первичного скрининга заключается в следующем:
использование только цитологической диагностики для женщин моложе 30 лет,
ВПЧ-тестирование и цитологическое исследование шеечных мазков у женщин старше 30 лет.
Такая политика определяется тем фактом, что у женщин моложе 30 лет более 70% поражений, вызванных ВПЧ, регрессируют спонтанно, тогда как у женщин среднего возраста, в связи с персистенцией вируса, поражения регрессируют значительно реже.
При проведении вторичного скрининга, помимо цитологического исследования, особую роль играет кольпоскопия. Это связано с возможностью кольпоскопического определения различных стадий субклинической ПВИ, в том числе поражений SIL низкой степени тяжести. При этом применение ВПЧ-тестирования позволяет идентифицировать женщин с SIL низкой степени тяжести, которые имеют риск развития поражений более высокой степени тяжести.
Клиническое применение скрининговых диагностических методов может быть рассмотрено на основе пяти исследований, проведенных в США в 1995 - 1996 гг. . Для исследования были отобраны пациентки с атипическими клетками плоского эпителия неопределенного значения (ASCUS) или плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (SIL) низкой степени тяжести, подтвержденными цитологически. Обобщенные результаты исследования представлены в таблице. Особое внимание было обращено на чувствительность тестов при CIN, которые подтверждались кольпоскопически.
Как видно из таблицы, чувствительность Рар-мазков эквивалентна чувствительности гибридизации в растворе. При этом одни исследования показывают преимущество Рар-мазков, другие - метода гибридизации. Во всех исследованиях комбинация Рар-теста и гибридизации в растворе была эффективнее, чем использование каждого метода отдельно. Их комбинированная чувствительность была более 95%, что весьма важно для скрининга рака шейки матки. Хотя кольпоскопия является наиболее чувствительным методом, для определения диспластических поражений требуется на 30% больше повторных кольпоскопических исследований, чем при других методах.
Таким образом, доступность амплификационных методов диагностики ВПЧ позволила оценить потенциальную роль ВПЧ-тестирования в клинической практике. Эта оценка заключается в возможности прогнозирования процесса течения ПВИ вследствие идентификации низко- и высокоонкогенных серотипов ВПЧ.
Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий основаны на комбинации классических методов: цитологического и кольпоскопического исследований и современного ВПЧ-тестирования методом гибридизации в растворе, что позволяет существенно увеличить эффективность первичного и вторичного скрининга рака шейки матки.

Литература:

1. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М. 1997; 46-51.
2. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human Papillomaviruses. Vol. 64. Lyon: IARC, 1995.
3. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. Epidemiology of Cervical Human Papillomavirus Infection. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997:14-22.
4. Critchlow CW, Koutsky LA. Epidemiology of human papillomavirus infection. In: Mindel A., editor. Genital warts. Human papillomavirus infection. London. Edward Arnold. 1995:53-81.
5. De Wolf CJM.: Organization and Resalts of Cervical Canser Screening in Europe Over the Past 20 Years. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997:209-19.
6. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997,128-35.
7. Головина Л.И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальной неоплазией шейки матки. Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук - С-П. 1994.
8. Прилепская В.Н. Возрастные особенности шейки матки. диагностики патологии шейки матки. Акуш. и гин.1998;6:51-4.
9. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия. Практическое руководство. М. 1997.
10. Coutlee F, Mayrand MH, Provencher D. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research. J. Cl & Diagn Virol 1997;8:123-41.
11. Gross GE. & Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas.1997

14.02.2017

Папилломы – доброкачественные образования, появляющиеся на кожном и слизистом покрове человеческого тела . Данную патологию вызывает инфицирование вирусом папилломы. Несмотря на общую «безопасность» таких наростов, риск развития онкологического процесса все же присутствует. Поэтому, при обследовании больного, важную роль играет диагностика образования. Гистология папилломы позволяет выявить структурные изменения в тканях и обнаружить клеточные изменения. Благодаря такому исследованию, доктор получает полную информацию о процессе развития болезни и состоянии больного в целом.

Что такое гистология и особенности ее проведения

Немного статистики: Вирусом папилломы человека (ВПЧ) в той или иной степени заражены 7 из 10 человек.

ВПЧ живет и не проявляется до тех пор, пока не произойдет снижение иммунитета, он наносит существенный вред и лишает нас полноценной, счастливой жизни, когда проявляется в виде наростов. И первыми признаками наличия ВПЧ в организме являются БОРОДАВКИ и ПАППИЛОМЫ. Если папилломы не лечить, то происходит дальнейшее развитие болезни и распространение по всему телу. О новом уникальном полностью натуральном средстве для лечения папиллом и бородавок рассказывает известный врач...

Гистологическое исследование являет собой процедуру по обработке и анализу тканей под специальным микроскопом.

Фактически, процедура гистологического исследования включает 7 этапов:

• фиксация – обработка материала специальным веществом, для предотвращения процесса гниения;
• проводка – обезвоживание, для создания твердого блока;
• заливка – материал заливают парафином, или другим специальным веществом;
• резание для получения тонких тканевых пластин;
• окрашивание – заливка материала специальным красителем;
• заключение – обработанный материал перемещают под предметное стекло;
• исследование – врач изучает срезы под специальным микроскопом.

Для проведения гистологии, пациенту делают биопсию – взятие кусочка образования. В случае отправляют удаленную ранее папиллому. Диагностика начинается с визуального осмотра биоптата (полученного биологического материала). Далее материал оценивают, срезают неподходящие участки. Происходит материальная проводка. Проще говоря, биоматериал обрабатывается для получения специального гистологического блока. Полученный блок нарезают с помощью микротона, на микроскопические отрезки. Толщина таких отрезков в среднем составляет 1 микрон (0.001 миллиметра).

В аппарате иммуногистостейнере отрезки окрашивают специфическими красителями. Готовый для анализа материал отправляют на микроскопический анализ. Под фазово-контрастным микроскопом патоморфолог изучает полученные образцы. Такая сложная технология позволяет выявить злокачественность в клетках образования, практически со 100% точностью.

Гистология является важным и неотъемлемым этапом подтверждения или опровержения факта развития онкологии. Папиллома, после ее удаления отправляется на анализ, где пройдя гистологическое исследование, выявляют степень ее злокачественности.

Результаты анализа пациент получает спустя 1-2 недели после проведения процедуры забора биоматериала. В некоторых, особо серьезных случаях, делают гистологический экспресс-анализ, результаты которого получают на протяжении суток.

Гистология плоскоклеточной папилломы пищевода и других типов

Папилломы возникают не только на внешней поверхности кожных и слизистых покровов. Очень часто такие наросты поражают и внутренние органы . Диагностика образований в данном случае приносит определенные затруднения, так как самостоятельно выявить образований не представляется возможным. одна из наиболее проблематичных в плане исследования. Ее тяжело обнаружить, и так же затруднительно устранить. Гистология нароста происходит после изъятия необходимого биоптата. Материал добывают либо с помощью эндоскопической биопсии (когда в гортань или носоглотку вводят специальную трубку с камерой) или при хирургическом разрезе. Процедура гистологического исследования происходит тем же путем, что и для других папиллом.

Для гистологии необходимо сохранить нарост в целостности. Поэтому, удаление путем заморозки или выжигания не подходят для данного мероприятия. В случаях иссечения подошвенной бородавки, чтобы получить материал, используют радиоволновое удаление или вырезают образование скальпелем.

Бородавки неонкогенного типа не нуждаются в дополнительном исследовании. Гистология чаще всего назначается:

• в случаях лечения кондилом на половых и репродуктивных органах;
• при наличии образований во внутренних органах;
• если нарост стремительно вырос;
• при изменении цвета, формы папилломы;
• когда образование болит, кровоточит или выделяет жидкость.

Гистология является важным этапом в постановлении верного диагноза. Она позволяет выявить процесс перерождения клеток образований в злокачественные и предотвратить развитие меланомы, карциномы или плоскоклеточного рака.

Какие еще исследования проводят при папилломавирусе

ВПЧ – заболевание, которое требует проведения большого количества анализов и диагностических процедур.

При обнаружении папилломы первым этапом исследования является визуальный осмотр нароста. Если новообразование слишком мало, чтобы его осмотреть применяют дермоскоп – прибор, позволяющий увеличить изображение. Соответственно процедуру такого осмотра называется дермоскопия (в гинекологии кольпоскопия).

В некоторых случаях проводится соскоб (или мазок) нароста для дальнейшего гистологического исследования. Цитология позволяет определить как наличие вируса папилломы, так и выявить структурные изменения в клетках биоматериала, которые свидетельствуют о раковом перерождении. Цитология и гистология – схожие по способу проведению и цели исследования. Их главное различие в обрабатываемом материале. Если для гистологического анализа используют только ткани, то для цитологического подходит биологическая жидкость и тонкий срез с поверхности папилломы, которой предстоит удалиться.

Также читают:

Также для подтверждения диагноза ВПЧ, при обнаружении кожных наростов, проводят специфические анализы. К таким относятся ПЦР, ИФА, ПАП, Disigne тест.

ПЦР (полимеразная цепная реакция) – позволяет определить ДНК вируса в клетках человеческого организма. Метод, за счет своей технологии, дает практически 100% точный результат. Проводится как самостоятельный анализ, так и в комплексе с другими процедурами диагностирования. Для реакции берут любой биологический материал. ИФА (иммуноферментный анализ) определяет антитела к инфекции. Благодаря такому анализу удается определить даже примерное время заражения. Биоматериал для такого исследования – кровь человека. ПАП тест позволяет определить промежуточное раковое или раковое состояние. «Disigne» тест дает сведения о наличие злокачественного типа ВПЧ в организме.

Цитология является достаточно простым и высокоинформативным методом скрининговой диагностики различных проявлений папилломавируса. Это исследование проводится как у мужчин, так и у женщин. Однако в большей мере данный вид диагностики выполняется у женщин с различными заболеваниями шейки матки.

Результат исследования напрямую зависит от техники забора материала для исследования. У женщин рекомендуется проводить забор материала с поверхности вульвы, влагалища, шейки матки при помощи шпателя, ложечки Фолькмана или универсального пластикового зонда. Чтобы получить соскоб эпителия из цервикального канала , существует множество цервикальных щеток. Также существуют зонды, при помощи которых можно одновременно получить соскоб как из эндоцервикса, так и из экзоцервикса. Не будет лишним сказать, что исследование стоит проводить после исключения любых воспалительных процессов . Вначале марлевым тампоном удаляется слизь, вагинальные выделения , после чего происходит забор материала. Исследование можно выполнять в любой день цикла за исключением периовуляторного периода и менструации. Кроме того, цитологическое исследование нужно проводить не ранее чем через 2-ое суток после последнего полового акта, во время лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (особенно если используются различные антисептики, вагинальные свечи и кремы, спермициды), а также не ранее 48 часов после проведения кольпоскопии, во время которой применялись растворы укуса и Люголя.

Материал наносится на предметное стекло ровным слоем, после чего происходит их фиксация, например, смесью Никифорова. Окраска выполняется по Папаниколау. Исследование цитологических мазков, окрашенных таким образом, считается эталонным и получило название Pap-smear test.

Правильно выполненный забор материала приводит к тому, что в исследуемом образце должно быть не менее 8000 – 15000 клеток.

Диагностика различных состояний шейки матки, оцененных во время проведения цитологического исследования, основывается на классификации Папаниколау. В ней различают:

1-ый класс – это нормальные эпителиальные клетки.
2-ой класс представляет собой эпителиальные клетки практически с нормальным строением, однако наблюдается незначительное увеличение ядер и появление метаплазированного эпителия.3–й класс характеризуется выраженными изменениями клеток в виде укрупненных ядер. Такое состояние называется дискариоз.
4-ый класс – визуализация клеток, которым можно присвоить значение атипия.
5-ый класс - это типичные раковые клетки.

Однако у классификации Папаниколау нет абсолютно точных критериев для диагностики папилломавируса, поэтому в последнее время трактовка результатов основывается на классификации Бетесда. На основании данных цитологического исследования во многом определяется тактика врача по ведению женщин.

На современном этапе внедряется так называемая жидкостная цитология, которая представляет собой забор материала в жидкий консервант. Далее из одной пробы выполняется типирование ВПЧ методом ПЦР и цитология.

Специфичным признаком наличия папилломавирусной инфекции при проведении цитологического исследования является определение койлоцитов. Койлоциты - это погибающие эпителиальные клетки, имеющие характерные изменения, вызванные нахождением в них вируса папилломы человека. Цитологически это клетка с оксифильной окрашиваемостью. Вокруг ядра имеется зона просветления, в цитоплазме – множество вакуолей, содержащих вирусные частицы. По периферии койлоцитов могут быть цитоплазматические фибриллы.